Dosisfindende undersøgelse af Ibrutinib Plus Lenalidomide/Ritusimab ved recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af MCL.
• Recidiverende eller refraktære MCL-patienter, som har modtaget mindst én tidligere behandling, er kvalificerede. Patienter, der tidligere har modtaget højdosis kemoterapi med perifer stamcellestøtte, er berettigede.
• Tilstedeværelse af mindst én lymfeknude, der kan evalueres eller masse, der kan måles for respons.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status større end 2.
• Blodplader > 75.000/μL og absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/μL inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering (medmindre den behandlende læge vurderer, at neutropenien er relateret til knoglemarvsinvolvering, så er en ANC på > 750/mm 3 tilladt)
• Normal nyrefunktion defineret som serumkreatinin mindre end 2.
• Restitution fra enhver tidligere behandlingsterapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk anti-koagulation (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lavmolekylært heparin).
• Normal organ- og knoglemarvsfunktionsparameter:

Laboratorietests Påkrævet værdi WBC >3000/μL* Absolut neutrofilantal >1.000/μL* Blodplader >75.000/μL Total bilirubin < 1,5 Inden for normale institutionelle grænser AST (SGOT) og ALT (SGPT) <3 x institutionel øvre grænse for normal kreatiningrænse kreatininclearance <1,5 inden for normale institutionelle grænser >60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel)

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig brug af warfarin eller andre Vit K-antagonister
• Centralnervesystemet (CNS) involvering af lymfom på tidspunktet for indskrivning.
• Andre medicinske tilstande, der potentielt ville forstyrre patientens deltagelse i dette forsøg.
• En anden malignitet, bortset fra basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen (medmindre for en anden tumortype patient blev behandlet med kurativ hensigt mindst 2 år tidligere).
• Kendt human immundefekt virus (HIV-1) infektion eller kronisk hepatitis B eller C (Hep B serologi positiv uden aktiv infektion vil være berettiget)
• Aktiv, klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2. Patienter kan være berettigede, når infektionen er ophørt.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Brug af enhver anden standard kemoterapi, strålebehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling til behandling af MCL inden for 21 dage efter påbegyndelse af behandlingen eller 5 halveringstider (hvad der end er kortere)
• Patienter med grad 3/4 hjerteproblemer, som defineret af New York Heart Association (NYHA) kriterier:
• Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina
• Historie om ukontrollerede arytmier
• Myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart
• Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Udstødningsfraktion under den institutionelle normalgrænse
• Enhver anden hjertelidelse, der efter behandlingslægens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.