Hüvelyi progeszteron kontra placebo a hüvelysorvadás kezelésére

Bevezetés

Az atrófiás vaginitis olyan állapot, amely a posztmenopauzás nők többségét érinti. A hüvely szárazsága és gyulladása jellemzi, a hüvelyi szövetek elvékonyodásával. Az atrófiás vaginitist az ösztrogén hatásának csökkenése okozza a menopauza után. Ez az állapot idővel egyre jelentősebbé válik, mivel az ösztrogén szisztémás szintje csökken. Ez ellentétben áll a perimenopauza és a korai posztmenopauza vazomotoros tüneteivel, amelyek általában enyhülnek az idő múlásával. Ezért az elöregedő demográfiai helyzet miatt ez egy olyan állapot, amely miatt egyre növekvő népesség szorul majd kezelésre. Az atrófiás vaginitisben szenvedő nőknek azonban csak egy kisebb része kér orvosi segítséget. Ehelyett sok nő nehéz életmódváltást hajt végre, hogy kezelje tüneteit. Ez magában foglalhatja a szexuális tevékenység elkerülését, hogy elkerülje a közösüléssel járó fájdalmat.

A hüvelyben jelentős mennyiségű ösztrogén receptor található. Az ösztrogének hüvelyre gyakorolt ​​​​hatását jól tanulmányozták. Jelenleg számos szisztémás és helyi ösztrogénterápiás lehetőség létezik a hüvelysorvadás tüneteinek kezelésére. A legújabb bizonyítékok alátámasztják ennek a populációnak a hatékonyságát a korábban alkalmazottnál (25 mikrogramm) alacsonyabb hüvelyi ösztrogén dózissal (10 mcg). Újabb bizonyítékok bizonyítják az ultraalacsony dózisú ösztrogénterápiák hatékonyságát. Az ilyen alacsony dózisú ösztrogénterápia keresése azt sugallja, hogy mind a közvélemény, mind a tudományos közösség továbbra is bizalmatlan az ösztrogénterápia elfogadhatóságával kapcsolatban. Ennek ellenére sok nő még mindig nem tudja vagy nem akarja alkalmazni a helyi ösztrogénterápiát. Az ilyen nők lehetőségei korlátozottak.

Tanulmányok kimutatták, hogy progeszteron receptorok vannak a hüvelyszövetekben. A progeszteron alkalmazását az atrófiás vaginitis kezelésére még nem vizsgálták. Alkalmazását azonban más populációkban is tanulmányozták. A progeszteronterápiát régóta alkalmazzák reproduktív korú nők termékenységének támogatására, kevés mellékhatással. A progeszteront szintén régóta használják a menopauzás populációban. Ösztrogénnel kombinált terápiaként alkalmazzák, amely védelmet nyújt az endometriumnak a hiperplázia és a rosszindulatú daganatok ellen. Ez a progesztin hozzáadása a méhben szenvedő nők szisztémás ösztrogénterápiájához az ellátás standardja.

A nőknek egy jelentős csoportja van, akik nem használhatják az ösztrogén terápiákat, úgy döntenek, hogy nem alkalmazzák, vagy nem reagálnak rá. Ennek a vizsgálatnak a célja a hüvelyi progeszteron hatékonyságának értékelése az urogenitális atrófia kezelésében a placebóval összehasonlítva. A végső cél a hüvelysorvadás tüneteit mutató betegek kezelési lehetőségeinek bővítése.

Hipotézis

A hüvelysorvadásban szenvedő nők ellátásának jelenlegi standardja a helyi ösztrogén kezelés. A nők jelentős része azonban nem tud vagy nem szeretne ösztrogénterápiát alkalmazni a lehetséges mellékhatások miatt. Az alternatív lehetőségek kevések, és csak korlátozott tüneti enyhülést biztosítanak. A kutatók a hüvelyi progeszteront alternatív terápiás lehetőségként javasolják a hüvelysorvadás enyhítésére.

A tanulmány célja, hogy a hüvelyi ösztrogén helyett hatékony alternatív terápiás lehetőséget találjon a hüvelyi progeszteron formájában a hüvelysorvadás kezelésére.

A hipotézisek a következők:

1. A helyi progeszteron jobb, mint a placebó a betegek által jelentett tünetek tekintetében.
2. A helyi progeszteron kúrát kapó nőknél az orvos jobban értékeli a hüvelysorvadást, mint a placebónál.
3. A helyi progeszteron javítja a hüvely pH-értékét és az érési indexet a placebóhoz képest.

Mód

Népesség:

A vizsgálatot Dr. Wolfman nőgyógyászati ​​és menopauza klinikáján végzik a Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building épületében. A menopauzán átesett és hüvelysorvadásos panaszokkal küzdő nők bevonhatók a vizsgálatba. A nők azonosíthatják magukat, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, válaszul a klinikai rendelőben található felvételi anyagokra, vagy az egészségügyi szakember azonosíthatja őket.

Dizájnt tanulni

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják a hüvelyi progeszteron kúphoz vagy az azonos placebóhoz. A hüvelyi progeszteron kúp adagja 100 mg.

A vizsgálati gyógyszert az Adelaide-i Egyetem Nők és Babák Egészségügyi Ausztrál Kutatóközpontja biztosítja.

A véletlenszerűsítést számítógép által generált rendszer végzi a Mount Sinai gyógyszertáron keresztül. A vizsgálati gyógyszereket közvetlenül a vizsgálatban résztvevők otthonába szállítják.

A vizsgálatban való részvétel két klinikai látogatásból áll. Az első klinikai vizit alaplátogatás. A második látogatásra a vizsgálati gyógyszer alkalmazását követő tizenkét hét után kerül sor. A látogatások az eljárások és az időigény tekintetében hasonlóak lesznek, az alábbiak szerint:

Alapállapot:

• Tünet kérdőív
• Klinikai emlővizsgálat
• Hüvelyi tükörvizsgálat, beleértve a Pap-tesztet
• A szérum progeszteron szintje
• Koleszterin panel, ha az előző évben nem készült el
• Körülbelül 60 perc hosszúságú

Nyomon követés:

• Tünet kérdőív
• Klinikai emlővizsgálat
• Hüvelyi tükörvizsgálat, beleértve a hüvelyi vizsgálatot
• A szérum progeszteron szintje
• Körülbelül 60 perc hosszúságú

A tünetkérdőív arra kéri a betegeket, hogy értékeljék a hüvelysorvadás tüneteit. A következőket fogja értékelni:

• hüvelyi szárazság
• hüvelyi és/vagy szeméremtest irritáció vagy viszketés
• szexuális tevékenységgel összefüggő hüvelyi fájdalom A tüneteket 0-tól 3-ig terjedő skálán értékelik, ahol nulla azt jelenti, hogy nincs, egy enyhe, kettő közepes, három pedig súlyos. A betegeket arra kérik, hogy azonosítsák a leginkább zavaró tünetüket. A nem szexuálisan aktív betegek részt vehetnek.

A hüvelyi vizsgálatot a vizsgálati nőgyógyász, Dr. Wolfman vagy a menopauza munkatársa végzi el.

A betegeknél hüvelyi tükörvizsgálatot is végeznek a személyzet nőgyógyásza vagy munkatársa. Hüvelytamponokat vesznek a hüvely pH-értékének és érési indexének értékeléséhez. A pH mérése úgy történik, hogy pH-tesztcsíkot helyeznek a hüvely felső harmadába, és a leolvasást úgy fejezik be, hogy a csík nedves. A hüvelyi sejteket tartalmazó tárgylemez mintát gyűjtenek, és elküldik a laboratóriumba az érési érték mérésére.

Klinikai emlővizsgálatot végeznek a klinikailag nyilvánvaló emlőbetegségek kizárására a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel 12 hete után.

Vérvizsgálatot végeznek a szérum progeszteronszintjének értékelésére. A kutatók arra számítanak, hogy a szisztémás felszívódás alacsony. A szérum koleszterin panelt is összegyűjtik, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a beteg normál kiindulási értékei vannak, ha nem áll rendelkezésre friss (egy éven belüli) eredmény.

A nemkívánatos események kimenetele is rögzítésre kerül. Ezek közé tartozik a fejfájás, a hüvelyi folyás, a vulvo-hüvely gombás fertőzése (akár diagnosztizált, akár önkezelt), fokozott vulvo-hüvelyi viszketés, hüvelyi vérzés és egyéb. A beleegyező űrlapon a betegek elérhetőségei találhatók, így el tudják érni a vizsgálati személyzetet, ha kérdéseik vagy aggályaik vannak, vagy ha nemkívánatos eseményeket kell jelenteniük. Egy 24 órás segélyhívó szám is elérhető a vizsgálatban részt vevő betegek számára, ha bármikor kapcsolatba kell lépniük a vizsgálati személyzettel. A nemkívánatos eseményeket eseti alapon kezeljük, amint előfordulnak. A vizsgálatot végzők minden nemkívánatos eseményről feljegyzést készítenek. Bármilyen súlyos nemkívánatos esemény esetén a betegeknek azt tanácsolják, hogy azonnal tanulmányozzák a vizsgálati gyógyszert. A személyzet és/vagy a vizsgálatban résztvevők vakságának feloldására akkor kerül sor, amikor ezt szükségesnek tartják.

Minden releváns klinikai eredményt értékelni kell a terápia megkezdése előtt, a kiindulási vizit alkalmával és 12 hetes kezelést követően. Értékelni fogják a tünetek javulását a két időszak között.