阴道黄体酮与安慰剂对比治疗阴道萎缩

介绍

萎缩性阴道炎是一种影响大多数绝经后妇女的疾病。 其特征是阴道干燥和发炎，伴有阴道组织变薄。 萎缩性阴道炎是由绝经后雌激素作用降低引起的。 随着全身雌激素水平的下降，这种情况会随着时间的推移变得更加严重。 这与围绝经期和绝经后早期的血管舒缩症状形成对比，后者通常会随着时间的推移而消退。 因此，由于人口老龄化，需要治疗的人口将不断增长。 然而，只有少数患有萎缩性阴道炎的女性寻求医疗帮助。 相反，许多女性很难改变生活方式来应对她们的症状。 这可能包括避免性活动以避免性交相关的疼痛。

阴道有大量的雌激素受体。 雌激素对阴道的影响已得到充分研究。 目前，有多种雌激素治疗选择，包括全身和局部治疗，以治疗阴道萎缩的症状。 最近的证据支持该人群使用比以前使用的 (25mcg) 更低的阴道雌激素剂量 (10mcg) 的疗效。 新出现的证据表明超低剂量雌激素疗法的有效性。 寻找如此低剂量的雌激素疗法表明，公众和科学界对雌激素疗法的可接受性一直不信任。 尽管剂量较低，但许多女性仍然无法或不愿使用局部雌激素疗法。 这些妇女的选择是有限的。

研究表明，阴道组织中存在孕激素受体。 尚未研究使用黄体酮治疗萎缩性阴道炎。 然而，它的使用已经在其他人群中进行了研究。 黄体酮疗法长期以来一直用于支持育龄妇女的生育能力，几乎没有副作用。 黄体酮在更年期人群中的使用也有很长的历史。 它与雌激素联合治疗，提供子宫内膜保护，防止增生和恶性肿瘤。 对于有子宫的女性，在全身性雌激素治疗中加入孕激素是标准治疗。

有相当一部分女性不能使用、选择不使用或对雌激素疗法没有反应。 本研究的目的是评估与安慰剂相比，阴道用黄体酮治疗泌尿生殖系统萎缩的疗效。 最终目标是为有阴道萎缩症状的患者扩大治疗选择。

假设

目前对阴道萎缩女性的护理标准是使用局部雌激素进行治疗。 然而，由于潜在的副作用，相当多的女性不能或不愿使用雌激素疗法。 可供选择的选择很少，而且只能提供有限的症状缓解。 研究人员建议将阴道黄体酮作为缓解阴道萎缩的替代治疗选择。

该研究的目的是寻找阴道雌激素的有效替代治疗选择，以阴道黄体酮的方式治疗阴道萎缩。

假设包括：

1. 对于患者报告的症状，局部黄体酮优于安慰剂。
2. 与安慰剂相比，接受局部黄体酮疗程的女性对阴道萎缩的医生评估更好。
3. 与安慰剂相比，局部黄体酮将改善阴道 pH 值和成熟指数。

方法

人口：

该研究将在西奈山医院安大略省发电大楼的沃尔夫曼博士的妇科和更年期诊所进行。 绝经后并主诉阴道萎缩的女性将有资格参与该研究。 女性可以根据临床办公室提供的招募材料自行确定参与研究，或者可以由其医疗保健专业人员确定。

学习规划

这将是一项随机、双盲、安慰剂对照试验。 参与者将以 1:1 的比例随机分配至阴道黄体酮栓剂或相同的安慰剂。 阴道黄体酮栓剂的剂量为100mg。

研究药物将由阿德莱德大学澳大利亚妇女和婴儿健康研究中心提供。

随机化将由计算机生成的系统通过西奈山药房完成。 研究药物将直接运送到研究参与者的家中。

参与研究将包括两次临床访问。 第一次临床访问是基线访问。 第二次访问将在使用研究药物十二周后进行。 访问的程序和时间将类似，如下所示：

基线：

• 症状问卷
• 临床乳腺检查
• 阴道窥器检查，包括巴氏试验
• 血清孕酮水平
• 胆固醇面板，如果未在上一年内完成
• 全长约60分钟

跟进：

• 症状问卷
• 临床乳腺检查
• 阴道窥器检查，包括阴道检查
• 血清孕酮水平
• 全长约60分钟

症状问卷将要求患者对阴道萎缩的症状进行评分。 它将评估以下内容：

• 阴道干燥
• 阴道和/或外阴刺激或瘙痒
• 与性活动相关的阴道疼痛 症状将按 0 到 3 的等级进行评分，0 表示没有，1 表示轻微，2 表示中度，3 表示严重。 患者将被要求确定他们最烦恼的症状。 性生活不活跃的患者可以参加。

阴道检查将由研究妇科医生 Wolfman 博士或更年期研究员进行。

患者还将接受由妇科医生或同事进行的阴道窥器检查。 将收集阴道拭子以评估阴道 pH 值和成熟指数。 将通过将 pH 试纸插入阴道的上三分之一并在试纸潮湿时完成读数来测量 pH。 将收集带有阴道细胞的样本载玻片送往实验室，以测量成熟值。

在研究之前和参与研究 12 周后，将进行临床乳腺检查以排除任何临床上明显的乳腺疾病。

将收集血液以评估血清黄体酮水平。 研究人员预计全身吸收率较低。 如果没有最近（一年内）的结果，还将收集血清胆固醇组以确保患者具有正常的基线值。

不良事件也将被记录下来。 这些包括头痛、阴道分泌物、外阴阴道真菌感染（诊断或自我治疗）、外阴阴道瘙痒症加重、阴道出血等。 同意书上有患者的联系信息，以便他们在有任何问题或疑虑或需要报告不良事件时能够联系到研究人员。 如果他们需要随时联系研究人员，研究中的患者也可以使用 24 小时紧急电话号码。 当不良事件发生时，将根据具体情况进行处理。 研究调查人员将记录任何和所有不良事件。 对于任何严重的不良事件，将建议患者立即研究研究药物。 当认为有必要时，将对工作人员和/或研究参与者进行揭盲。

所有相关的临床结果将在治疗开始前、基线访视时和治疗 12 周后进行评估。 将评估两个时间段之间症状的改善。