Progestérone vaginale versus placebo pour le traitement de l'atrophie vaginale

Introduction

La vaginite atrophique est une affection qui touche la majorité des femmes ménopausées. Elle se caractérise par une sécheresse et une inflammation du vagin, avec un amincissement des tissus vaginaux. La vaginite atrophique est causée par la diminution de l'effet des œstrogènes après la ménopause. Cette condition devient plus importante avec le temps, à mesure que les niveaux systémiques d'œstrogène diminuent. Cela contraste avec les symptômes vasomoteurs de la péri-ménopause et du début de la post-ménopause, qui disparaissent généralement avec le temps. Par conséquent, en raison d'une démographie vieillissante, c'est une condition qui aura une population toujours croissante nécessitant son traitement. Cependant, seule une minorité de femmes qui souffrent de vaginite atrophique consultent un médecin. Au lieu de cela, de nombreuses femmes modifient difficilement leur mode de vie pour faire face à leurs symptômes. Cela peut inclure d'éviter l'activité sexuelle pour éviter la douleur associée aux rapports sexuels.

Le vagin a un nombre important de récepteurs d'oestrogènes. Les effets des œstrogènes sur le vagin ont été bien étudiés. Actuellement, il existe de nombreuses options de thérapie œstrogénique, à la fois systémiques et locales, pour traiter les symptômes de l'atrophie vaginale. Des preuves récentes soutiennent l'efficacité de cette population de doses vaginales d'œstrogènes plus faibles (10 mcg) que celles utilisées auparavant (25 mcg). De nouvelles preuves démontrent l'efficacité des doses ultra-faibles d'oestrogènes. La recherche d'aussi faibles doses d'œstrogénothérapie suggère une méfiance persistante de la part du public et de la communauté scientifique quant à l'acceptabilité de l'œstrogénothérapie. Malgré ces doses plus faibles, de nombreuses femmes ne peuvent toujours pas ou ne veulent pas utiliser l'oestrogénothérapie locale. Les options pour ces femmes sont limitées.

Des études ont montré qu'il existe des récepteurs de la progestérone dans les tissus vaginaux. L'utilisation de la progestérone pour traiter la vaginite atrophique n'a pas encore été étudiée. Cependant, son utilisation a été étudiée dans d'autres populations. La thérapie à la progestérone est utilisée depuis longtemps pour soutenir la fertilité chez les femmes en âge de procréer, avec peu d'effets secondaires. La progestérone a également une longue histoire d'utilisation dans la population ménopausée. Il est administré en tant que thérapie combinée avec des œstrogènes, fournissant une protection de l'endomètre contre l'hyperplasie et la malignité. Cet ajout d'un progestatif à l'oestrogénothérapie systémique pour les femmes ayant un utérus est la norme de soins.

Il existe un groupe important de femmes qui ne peuvent pas utiliser, choisissent de ne pas utiliser ou ne répondent pas aux thérapies œstrogéniques. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la progestérone vaginale dans le traitement de l'atrophie urogénitale, par rapport à un placebo. L'objectif ultime est d'élargir les options de traitement pour les patientes présentant des symptômes d'atrophie vaginale.

Hypothèse

La norme actuelle de soins pour les femmes atteintes d'atrophie vaginale est le traitement avec des œstrogènes locaux. Cependant, un nombre important de femmes ne peuvent pas ou préfèrent ne pas utiliser l'œstrogénothérapie en raison des effets secondaires potentiels. Les options alternatives sont peu nombreuses et procurent un soulagement symptomatique limité. Les chercheurs proposent la progestérone vaginale comme option thérapeutique alternative pour le soulagement de l'atrophie vaginale.

L'objectif de l'étude est de trouver une alternative thérapeutique efficace aux œstrogènes vaginaux, à la manière de la progestérone vaginale, pour le traitement de l'atrophie vaginale.

Les hypothèses incluent :

1. La progestérone locale sera supérieure au placebo pour les symptômes rapportés par le patient.
2. Les femmes recevant un cours de progestérone locale auront une évaluation médicale supérieure de l'atrophie vaginale par rapport au placebo.
3. La progestérone locale améliorera le pH vaginal et l'indice de maturation par rapport au placebo.

Méthodes

Population:

L'étude sera menée à partir des cliniques de gynécologie et de ménopause du Dr Wolfman à l'immeuble de production d'électricité de l'hôpital Mount Sinai de l'Ontario. Les femmes ménopausées et présentant des plaintes d'atrophie vaginale pourront être incluses dans l'étude. Les femmes peuvent s'identifier pour participer à l'étude, en réponse aux documents de recrutement présents dans le bureau clinique, ou peuvent être identifiées par leur professionnel de la santé.

Étudier le design

Il s'agira d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Les participants seront randomisés selon un ratio de 1: 1 entre un suppositoire vaginal de progestérone ou un placebo identique. La dose du suppositoire vaginal de progestérone est de 100 mg.

Le médicament à l'étude sera fourni par le Centre de recherche australien pour la santé des femmes et des bébés de l'Université d'Adélaïde.

La randomisation sera complétée par un système généré par ordinateur par l'intermédiaire de la Mount Sinai Pharmacy. Les médicaments de l'étude seront expédiés directement au domicile des participants à l'étude.

La participation à l'étude consistera en deux visites cliniques. La première visite clinique est une visite de référence. La deuxième visite aura lieu après douze semaines d'utilisation du médicament à l'étude. Les visites seront similaires en termes de procédures et de temps, comme suit :

Ligne de base :

• Questionnaire sur les symptômes
• Examen clinique des seins
• Examen au spéculum vaginal, y compris un test Pap
• Niveau de progestérone sérique
• Panel de cholestérol, s'il n'a pas été complété au cours de l'année précédente
• Durée d'environ 60 minutes

Suivre:

• Questionnaire sur les symptômes
• Examen clinique des seins
• Examen au spéculum vaginal, y compris un examen vaginal
• Niveau de progestérone sérique
• Durée d'environ 60 minutes

Le questionnaire sur les symptômes demandera aux patientes d'évaluer leurs symptômes d'atrophie vaginale. Il évaluera les éléments suivants :

• sécheresse vaginale
• irritation ou démangeaison vaginale et/ou vulvaire
• douleur vaginale associée à l'activité sexuelle Les symptômes seront évalués sur une échelle de 0 à 3, zéro étant aucun, un étant léger, deux étant modéré et trois étant grave. Les patients seront invités à identifier leur symptôme le plus gênant. Les patients qui ne sont pas sexuellement actifs peuvent participer.

L'examen vaginal sera effectué par le gynécologue de l'étude, le Dr Wolfman ou le boursier Ménopause.

Les patientes subiront également un examen au spéculum vaginal effectué par le gynécologue du personnel ou un collègue. Des écouvillons vaginaux seront prélevés pour évaluer le pH du vagin et l'indice de maturation. Le pH sera mesuré en insérant une bandelette de test de pH dans le tiers supérieur du vagin et en complétant la lecture pendant que la bandelette est humide. Une lame d'échantillon avec des cellules vaginales sera prélevée pour être envoyée au laboratoire afin de mesurer la valeur de maturation.

Un examen clinique des seins sera effectué pour exclure toute maladie du sein cliniquement évidente avant l'étude et après les 12 semaines de participation à l'étude.

Des analyses de sang seront recueillies pour évaluer les niveaux de progestérone sérique. Les chercheurs s'attendent à ce que l'absorption systémique soit faible. Un panel de cholestérol sérique sera également collecté pour s'assurer que le patient a des valeurs de base normales s'il n'y a pas de résultat récent (dans l'année) disponible.

Les événements indésirables seront également enregistrés. Ceux-ci comprennent les maux de tête, les pertes vaginales, l'infection mycotique vulvo-vaginale (diagnostiquée ou auto-traitée), l'augmentation du prurit vulvo-vaginal, les saignements vaginaux et autres. Sur le formulaire de consentement, il y a des informations de contact pour les patients afin qu'ils puissent contacter le personnel de l'étude, s'ils ont des questions ou des préoccupations, ou s'ils doivent signaler des événements indésirables. Un numéro d'urgence 24 heures sur 24 est également disponible pour les patients de l'étude, s'ils ont besoin de contacter le personnel de l'étude à tout moment. Les événements indésirables seront traités au cas par cas, au fur et à mesure qu'ils surviennent. Un enregistrement sera fait de tous les événements indésirables, par les investigateurs de l'étude. Pour tout événement indésirable grave, il sera conseillé aux patients d'étudier immédiatement le médicament à l'étude. La levée de l'aveugle du personnel et/ou des participants à l'étude aura lieu lorsque cela sera jugé nécessaire.

Tous les résultats cliniques pertinents seront évalués avant le début du traitement, lors de la visite de référence et après 12 semaines de traitement. L'amélioration des symptômes entre les deux périodes sera évaluée.