Vaginalt progesteron versus placebo for behandling av vaginal atrofi

Introduksjon

Atrofisk vaginitt er en tilstand som rammer de fleste postmenopausale kvinner. Det er preget av tørrhet og betennelse i skjeden, med tynning av skjedevevet. Atrofisk vaginitt er forårsaket av den reduserte effekten av østrogener etter overgangsalderen. Denne tilstanden blir mer signifikant over tid, ettersom systemiske nivåer av østrogen faller. Dette er i motsetning til vasomotoriske symptomer på peri-menopause og tidlig post-menopause, som generelt avtar etter hvert som tiden går. Derfor, på grunn av en aldrende demografi, er det en tilstand som vil ha en stadig voksende befolkning som krever behandling. Imidlertid er det bare et mindretall av kvinner som lider av atrofisk vaginitt som søker medisinsk hjelp. I stedet gjør mange kvinner vanskelige livsstilsendringer for å håndtere symptomene sine. Dette kan inkludere å unngå seksuell aktivitet for å unngå den tilknyttede smerten ved samleie.

Skjeden har et betydelig antall østrogenreseptorer. Effekten av østrogener på skjeden er godt studert. For tiden er det mange østrogene terapialternativer, både systemiske og lokale, for å behandle symptomer på vaginal atrofi. Nyere bevis støtter effekten av denne populasjonen med lavere vaginale østrogendoser (10mcg) enn tidligere brukt (25mcg). Nye bevis viser effektivitet for ultralave doser østrogenterapi. Jakten på så lave doser østrogenterapi tyder på en pågående mistillit blant både offentligheten og det vitenskapelige miljøet for akseptabiliteten av østrogenterapi. Til tross for disse lavere funksjonene, er mange kvinner fortsatt ikke i stand til eller villige til å bruke lokal østrogenterapi. Alternativene for slike kvinner er begrensede.

Studier har vist at det er progesteronreseptorer i vaginalt vev. Bruken av progesteron for å behandle atrofisk vaginitt er ennå ikke studert. Imidlertid har bruken blitt studert i andre populasjoner. Progesteronbehandling har lenge vært brukt for å støtte fruktbarhet hos kvinner i reproduktive alderen, med få bivirkninger. Progesteron har også en lang historie med bruk i overgangsalderen. Det administreres som kombinert terapi med østrogen, og gir endometriebeskyttelse mot hyperplasi og malignitet. Dette tillegget av et gestagen til systemisk østrogenbehandling for kvinner med livmor er standarden for omsorg.

Det er en betydelig gruppe kvinner som ikke kan bruke, velger å ikke bruke eller ikke reagerer på østrogene terapier. Målet med denne studien er å evaluere effekten av vaginalt progesteron i behandlingen av urogenital atrofi, sammenlignet med placebo. Det endelige målet er å utvide behandlingstilbudet for pasienter med symptomer på vaginal atrofi.

Hypotese

Dagens standard for omsorg for kvinner med vaginal atrofi er behandling med lokalt østrogen. Imidlertid kan et betydelig antall kvinner ikke eller foretrekker å ikke bruke østrogenbehandling på grunn av potensielle bivirkninger. Alternativene er få og gir begrenset symptomatisk lindring. Etterforskerne foreslår vaginalt progesteron som et alternativt terapeutisk alternativ for lindring av vaginal atrofi.

Målet med studien er å finne et effektivt alternativ terapeutisk alternativ til vaginalt østrogen, i form av vaginalt progesteron, for behandling av vaginal atrofi.

Hypoteser inkluderer:

1. Lokalt progesteron vil være bedre enn placebo for pasientrapporterte symptomer.
2. Kvinner som får en kur med lokalt progesteron vil ha overlegen vurdering av vaginal atrofi sammenlignet med placebo.
3. Lokalt progesteron vil forbedre vaginal pH og modningsindeks sammenlignet med placebo.

Metoder

Befolkning:

Studien vil bli utført av Dr. Wolfmans Gynecology and Menopause Clinics ved Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building. Kvinner som er postmenopausale og har klager på vaginal atrofi vil være kvalifisert for inkludering i studien. Kvinner kan identifisere seg selv for å delta i studien, som svar på rekrutteringsmateriell som finnes på det kliniske kontoret, eller kan bli identifisert av helsepersonell.

Studere design

Dette vil være en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie. Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 til enten vaginalt progesteronstikkpille eller en identisk placebo. Dosen av vaginalt progesteronstikkpille er 100 mg.

Studiemedisinen vil bli levert av Australia Research Center for Health of Women and Babies, University of Adelaide.

Randomisering vil bli fullført av et datagenerert system gjennom Mount Sinai Pharmacy. Studiemedisiner vil bli sendt direkte til hjemmene til studiedeltakerne.

Deltakelse i studien vil bestå av to kliniske besøk. Det første kliniske besøket er et baseline-besøk. Det andre besøket vil finne sted etter tolv ukers bruk av studiemedisinen. Besøkene vil være like i prosedyrer og tid involvert, som følger:

Grunnlinje:

• Symptom spørreskjema
• Klinisk brystundersøkelse
• Vaginal spekulumundersøkelse, inkludert en Pap-test
• Serumprogesteronnivå
• Kolesterolpanel, hvis ikke fullført innen foregående år
• Omtrent 60 minutter lang

Følge opp:

• Symptom spørreskjema
• Klinisk brystundersøkelse
• Vaginal spekulumundersøkelse, inkludert en vaginal undersøkelse
• Serumprogesteronnivå
• Omtrent 60 minutter lang

Symptomspørreskjemaet vil be pasientene vurdere symptomene på vaginal atrofi. Den vil evaluere følgende:

• vaginal tørrhet
• vaginal og/eller vulvairritasjon eller kløe
• vaginal smerte assosiert med seksuell aktivitet Symptomer vil bli vurdert på en skala fra 0 til 3, hvor null er ingen, en er mild, to er moderat og tre er alvorlig. Pasienter vil bli bedt om å identifisere deres mest plagsomme symptom. Pasienter som ikke er seksuelt aktive kan delta.

Den vaginale undersøkelsen vil bli utført av studiegynekologen, Dr. Wolfman eller overgangsalderen.

Pasienter vil også få en vaginal spekulumundersøkelse utført av den ansattes gynekolog eller stipendiat. Vaginale vattpinner vil bli samlet inn for å vurdere vagina-pH og modningsindeks. pH vil bli målt ved å sette inn en pH-teststrimmel i den øvre tredjedelen av skjeden og fullføre avlesningen mens stripen er fuktig. Et prøveglass med vaginale celler vil bli samlet inn for å sendes til laboratoriet for å måle modningsverdi.

Klinisk brystundersøkelse vil bli utført for å utelukke enhver klinisk tydelig brystsykdom før studien, og etter de 12 ukene med studiedeltakelse.

Blodprøver vil bli samlet inn for å vurdere serumprogesteronnivåer. Etterforskerne forventer at systemisk absorpsjon er lav. Et serumkolesterolpanel vil også bli samlet inn for å sikre at pasienten har normale baseline-verdier hvis det ikke er et nylig (innen ett år) resultat tilgjengelig.

Uønskede hendelser vil også bli registrert utfall. Disse inkluderer hodepine, vaginal utflod, vulvo-vaginal mykotisk infeksjon (enten diagnostisert eller selvbehandlet), økt vulvo-vaginal pruritt, vaginal blødning og annet. På samtykkeskjemaet er det kontaktinformasjon for pasienter slik at de kan nå studiepersonell dersom de har spørsmål eller bekymringer, eller trenger å rapportere uønskede hendelser. Et 24-timers nødnummer er også tilgjengelig for pasienter i studien, dersom de skulle ha behov for å kontakte studiepersonell når som helst. Uønskede hendelser vil bli behandlet fra sak til sak, etter hvert som de oppstår. En oversikt vil bli laget av alle uønskede hendelser, av studieforskerne. For alvorlige uønskede hendelser vil pasientene bli bedt om å umiddelbart studere studiemedisinen. Avblinding av personalet og/eller studiedeltakere vil skje når dette anses nødvendig.

Alle relevante kliniske utfall vil bli evaluert før behandlingsstart, ved baseline-besøket og etter 12 ukers behandling. Forbedring av symptomer mellom de to tidsperiodene vil bli evaluert.