Progesterone vaginale contro placebo per il trattamento dell'atrofia vaginale

introduzione

La vaginite atrofica è una condizione che colpisce la maggior parte delle donne in postmenopausa. È caratterizzata da secchezza e infiammazione della vagina, con assottigliamento dei tessuti vaginali. La vaginite atrofica è causata dalla diminuzione dell'effetto degli estrogeni dopo la menopausa. Questa condizione diventa più significativa nel tempo, poiché i livelli sistemici di estrogeni diminuiscono. Ciò è in contrasto con i sintomi vasomotori della peri-menopausa e della post-menopausa precoce, che generalmente diminuiscono con il passare del tempo. Pertanto, a causa dell'invecchiamento demografico, è una condizione che avrà una popolazione in continua crescita che richiederà il suo trattamento. Tuttavia, solo una minoranza di donne che soffrono di vaginite atrofica cerca assistenza medica. Invece, molte donne fanno difficili cambiamenti nello stile di vita per affrontare i loro sintomi. Ciò può includere evitare l'attività sessuale per evitare il dolore associato al rapporto.

La vagina ha un numero significativo di recettori per gli estrogeni. Gli effetti degli estrogeni sulla vagina sono stati ben studiati. Attualmente esistono numerose opzioni di terapia estrogenica, sia sistemica che locale, per trattare i sintomi dell'atrofia vaginale. Prove recenti supportano l'efficacia di questa popolazione di dosi di estrogeni vaginali inferiori (10 mcg) rispetto a quelle utilizzate in precedenza (25 mcg). Prove emergenti stanno dimostrando l'efficacia per dosi ultra basse di terapie a base di estrogeni. La ricerca di dosi così basse di terapia con estrogeni suggerisce una continua sfiducia tra il pubblico e la comunità scientifica per l'accettabilità della terapia con estrogeni. Nonostante questi valori inferiori, molte donne non sono ancora in grado o non vogliono utilizzare la terapia estrogenica locale. Le opzioni per queste donne sono limitate.

Gli studi hanno dimostrato che ci sono recettori del progesterone nei tessuti vaginali. L'uso del progesterone per trattare la vaginite atrofica non è stato ancora studiato. Tuttavia, il suo uso è stato studiato in altre popolazioni. La terapia con progesterone è stata a lungo utilizzata per sostenere la fertilità nelle donne in età riproduttiva, con pochi effetti collaterali. Il progesterone ha anche una lunga storia di utilizzo nella popolazione in menopausa. Viene somministrato come terapia combinata con estrogeni, fornendo protezione endometriale contro l'iperplasia e la malignità. Questa aggiunta di un progestinico alla terapia estrogenica sistemica per le donne con un utero è lo standard di cura.

Esiste un gruppo significativo di donne che non possono utilizzare, scelgono di non utilizzare o non rispondono alle terapie estrogeniche. L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia del progesterone vaginale nel trattamento dell'atrofia urogenitale, rispetto al placebo. L'obiettivo finale è espandere le opzioni di trattamento per i pazienti con sintomi di atrofia vaginale.

Ipotesi

L'attuale standard di cura per le donne con atrofia vaginale è il trattamento con estrogeni locali. Tuttavia, un numero significativo di donne non può o preferisce non utilizzare la terapia estrogenica a causa dei potenziali effetti collaterali. Le opzioni alternative sono poche e forniscono un sollievo sintomatico limitato. I ricercatori propongono il progesterone vaginale come opzione terapeutica alternativa per il sollievo dell'atrofia vaginale.

L'obiettivo dello studio è trovare un'efficace opzione terapeutica alternativa agli estrogeni vaginali, come il progesterone vaginale, per il trattamento dell'atrofia vaginale.

Le ipotesi includono:

1. Il progesterone locale sarà superiore al placebo per i sintomi riportati dal paziente.
2. Le donne che ricevono un ciclo di progesterone locale avranno una valutazione medica superiore dell'atrofia vaginale rispetto al placebo.
3. Il progesterone locale migliorerà il pH vaginale e l'indice di maturazione rispetto al placebo.

Metodi

Popolazione:

Lo studio sarà condotto dalle cliniche di ginecologia e menopausa del Dr. Wolfman presso il Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building. Le donne che sono in post-menopausa e che presentano disturbi di atrofia vaginale saranno idonee per l'inclusione nello studio. Le donne possono autoidentificarsi per partecipare allo studio, in risposta ai materiali di reclutamento presenti nell'ufficio clinico, o possono essere identificate dal proprio operatore sanitario.

Progettazione dello studio

Questo sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I partecipanti saranno randomizzati su un rapporto 1: 1 a una supposta di progesterone vaginale o a un placebo identico. La dose della supposta vaginale di progesterone è di 100 mg.

Il farmaco in studio sarà fornito dall'Australia Research Centre for Health of Women and Babies, Università di Adelaide.

La randomizzazione sarà completata da un sistema generato dal computer attraverso la Mount Sinai Pharmacy. I farmaci dello studio verranno spediti direttamente a casa dei partecipanti allo studio.

La partecipazione allo studio consisterà in due visite cliniche. La prima visita clinica è una visita di riferimento. La seconda visita avverrà dopo dodici settimane di utilizzo del farmaco in studio. Le visite saranno simili per modalità e tempi, come segue:

Linea di base:

• Questionario sui sintomi
• Esame clinico del seno
• Esame dello speculum vaginale, incluso un Pap test
• Livello sierico di progesterone
• Pannello colesterolo, se non completato entro l'anno precedente
• Durata circa 60 minuti

Azione supplementare:

• Questionario sui sintomi
• Esame clinico del seno
• Esame dello speculum vaginale, compreso un esame vaginale
• Livello sierico di progesterone
• Durata circa 60 minuti

Il questionario sui sintomi chiederà ai pazienti di valutare i loro sintomi di atrofia vaginale. Valuterà quanto segue:

• secchezza vaginale
• irritazione o prurito vaginale e/o vulvare
• dolore vaginale associato all'attività sessuale I sintomi saranno valutati su una scala da 0 a 3, dove zero significa nessuno, uno è lieve, due è moderato e tre è grave. Ai pazienti verrà chiesto di identificare il loro sintomo più fastidioso. Possono partecipare i pazienti che non sono sessualmente attivi.

L'esame vaginale sarà eseguito dal ginecologo dello studio, il Dr. Wolfman o dal collega della menopausa.

Le pazienti verranno inoltre sottoposte a esame con speculum vaginale eseguito dal ginecologo o collega del personale. Saranno raccolti tamponi vaginali per valutare il pH della vagina e l'indice di maturazione. Il pH verrà misurato inserendo una striscia per il test del pH nel terzo superiore della vagina e completando la lettura mentre la striscia è umida. Verrà raccolto un vetrino campione con cellule vaginali da inviare al laboratorio per misurare il valore di maturazione.

L'esame clinico del seno sarà condotto per escludere qualsiasi malattia mammaria clinicamente evidente prima dello studio e dopo le 12 settimane di partecipazione allo studio.

Verranno raccolte le analisi del sangue per valutare i livelli sierici di progesterone. I ricercatori prevedono che l'assorbimento sistemico sia basso. Verrà raccolto anche un pannello di colesterolo sierico per garantire che il paziente abbia valori basali normali se non è disponibile un risultato recente (entro un anno).

Gli eventi avversi saranno registrati anche come risultati. Questi includono mal di testa, perdite vaginali, infezione micotica vulvo-vaginale (diagnosticata o autotrattata), aumento del prurito vulvo-vaginale, sanguinamento vaginale e altro. Sul modulo di consenso sono presenti informazioni di contatto per i pazienti in modo che possano contattare il personale dello studio, in caso di domande o dubbi o necessità di segnalare eventi avversi. Un numero di emergenza attivo 24 ore su 24 è disponibile anche per i pazienti nello studio, qualora avessero bisogno di contattare il personale dello studio in qualsiasi momento. Gli eventi avversi saranno trattati caso per caso, man mano che si verificano. Verrà effettuata una registrazione di tutti gli eventi avversi, da parte dei ricercatori dello studio. Per eventuali eventi avversi gravi, ai pazienti verrà consigliato di studiare immediatamente il farmaco in studio. Lo smascheramento del personale e/o dei partecipanti allo studio avverrà quando ciò sarà ritenuto necessario.

Tutti gli esiti clinici rilevanti saranno valutati prima dell'inizio della terapia, alla visita basale e dopo 12 settimane di terapia. Verrà valutato il miglioramento dei sintomi tra i due periodi di tempo.