Progesterona vaginal versus placebo para el tratamiento de la atrofia vaginal

Introducción

La vaginitis atrófica es una condición que afecta a la mayoría de las mujeres posmenopáusicas. Se caracteriza por sequedad e inflamación de la vagina, con adelgazamiento de los tejidos vaginales. La vaginitis atrófica es causada por la disminución del efecto de los estrógenos después de la menopausia. Esta condición se vuelve más significativa con el tiempo, a medida que disminuyen los niveles sistémicos de estrógeno. Esto contrasta con los síntomas vasomotores de la perimenopausia y la posmenopausia temprana, que generalmente desaparecen con el paso del tiempo. Por lo tanto, debido al envejecimiento demográfico, es una condición que tendrá una población en constante crecimiento que requerirá su tratamiento. Sin embargo, solo una minoría de mujeres que sufren de vaginitis atrófica buscan ayuda médica. En cambio, muchas mujeres hacen cambios difíciles en su estilo de vida para lidiar con sus síntomas. Esto puede incluir evitar la actividad sexual para evitar el dolor asociado con las relaciones sexuales.

La vagina tiene una gran cantidad de receptores de estrógeno. Los efectos de los estrógenos en la vagina han sido bien estudiados. Actualmente, existen numerosas opciones de terapia estrogénica, tanto sistémica como local, para tratar los síntomas de la atrofia vaginal. La evidencia reciente respalda la eficacia de esta población de dosis vaginales de estrógeno más bajas (10 mcg) que las utilizadas anteriormente (25 mcg). La evidencia emergente está demostrando la eficacia de las dosis ultrabajas de las terapias de estrógeno. La búsqueda de dosis tan bajas de terapia con estrógenos sugiere una desconfianza constante entre el público y la comunidad científica sobre la aceptabilidad de la terapia con estrógenos. A pesar de estas dosis más bajas, muchas mujeres todavía no pueden o no quieren usar la terapia de estrógeno local. Las opciones para estas mujeres son limitadas.

Los estudios han demostrado que hay receptores de progesterona en los tejidos vaginales. Aún no se ha estudiado el uso de progesterona para tratar la vaginitis atrófica. Sin embargo, su uso ha sido estudiado en otras poblaciones. La terapia con progesterona se ha utilizado durante mucho tiempo para apoyar la fertilidad en mujeres en edad reproductiva, con pocos efectos secundarios. La progesterona también tiene una larga historia de uso en la población menopáusica. Se administra como terapia combinada con estrógenos, brindando protección endometrial contra la hiperplasia y la malignidad. Esta adición de una progestina a la terapia de estrógeno sistémico para mujeres con útero es el tratamiento estándar.

Hay un grupo significativo de mujeres que no pueden usar, eligen no usar o no responden a las terapias estrogénicas. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de la progesterona vaginal en el tratamiento de la atrofia urogenital, en comparación con el placebo. El objetivo final es ampliar las opciones de tratamiento para pacientes con síntomas de atrofia vaginal.

Hipótesis

El tratamiento estándar actual para las mujeres con atrofia vaginal es el tratamiento con estrógenos locales. Sin embargo, un número significativo de mujeres no pueden o prefieren no usar la terapia de estrógeno debido a los posibles efectos secundarios. Las opciones alternativas son pocas y proporcionan un alivio sintomático limitado. Los investigadores proponen la progesterona vaginal como opción terapéutica alternativa para el alivio de la atrofia vaginal.

El objetivo del estudio es encontrar una opción terapéutica alternativa eficaz a los estrógenos vaginales, en forma de progesterona vaginal, para el tratamiento de la atrofia vaginal.

Las hipótesis incluyen:

1. La progesterona local será superior al placebo para los síntomas informados por el paciente.
2. Las mujeres que reciben un curso de progesterona local tendrán una evaluación médica superior de la atrofia vaginal en comparación con el placebo.
3. La progesterona local mejorará el pH vaginal y el índice de maduración en comparación con el placebo.

Métodos

Población:

El estudio se llevará a cabo en las Clínicas de ginecología y menopausia del Dr. Wolfman en el edificio de generación de energía del Hospital Mount Sinai de Ontario. Las mujeres posmenopáusicas que presenten quejas de atrofia vaginal serán elegibles para su inclusión en el estudio. Las mujeres pueden identificarse por sí mismas para participar en el estudio, en respuesta a los materiales de reclutamiento presentes en el consultorio clínico, o pueden ser identificadas por su profesional de la salud.

Diseño del estudio

Este será un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 a supositorios vaginales de progesterona oa un placebo idéntico. La dosis del ovulo de progesterona vaginal es de 100 mg.

El medicamento del estudio será proporcionado por el Centro de Investigación para la Salud de Mujeres y Bebés de Australia, Universidad de Adelaide.

La aleatorización se completará mediante un sistema generado por computadora a través de Mount Sinai Pharmacy. Los medicamentos del estudio se enviarán directamente a los hogares de los participantes del estudio.

La participación en el estudio consistirá en dos visitas clínicas. La primera visita clínica es una visita de referencia. La segunda visita ocurrirá después de doce semanas de usar el medicamento del estudio. Las visitas serán similares en trámites y tiempos involucrados, así:

Base:

• Cuestionario de síntomas
• Examen clínico de mama
• Examen con espéculo vaginal, incluida una prueba de Papanicolaou
• Nivel de progesterona sérica
• Panel de colesterol, si no se completó dentro del año anterior
• Aproximadamente 60 minutos de duración

Seguimiento:

• Cuestionario de síntomas
• Examen clínico de mama
• Examen vaginal con espéculo, incluido un examen vaginal
• Nivel de progesterona sérica
• Aproximadamente 60 minutos de duración

El cuestionario de síntomas le pedirá a las pacientes que califiquen sus síntomas de atrofia vaginal. Evaluará lo siguiente:

• sequedad vaginal
• irritación o picazón vaginal y/o vulvar
• dolor vaginal asociado con la actividad sexual Los síntomas se calificarán en una escala de 0 a 3, siendo cero ninguno, uno leve, dos moderados y tres severos. Se pedirá a los pacientes que identifiquen su síntoma más molesto. Pueden participar pacientes que no sean sexualmente activos.

El examen vaginal será realizado por el ginecólogo del estudio, el Dr. Wolfman o el becario de menopausia.

A los pacientes también se les realizará un examen con espéculo vaginal por parte del ginecólogo o becario del personal. Se recolectarán hisopos vaginales para evaluar el pH de la vagina y el índice de maduración. El pH se medirá insertando una tira reactiva de pH en el tercio superior de la vagina y completando la lectura mientras la tira está húmeda. Se recogerá un portaobjetos de muestra con células vaginales para enviarlo al laboratorio con el fin de medir el valor de maduración.

Se realizará un examen clínico de los senos para descartar cualquier enfermedad de los senos clínicamente evidente antes del estudio y después de las 12 semanas de participación en el estudio.

Se tomarán análisis de sangre para evaluar los niveles de progesterona sérica. Los investigadores prevén que la absorción sistémica sea baja. También se recopilará un panel de colesterol sérico para garantizar que el paciente tenga valores de referencia normales si no hay un resultado reciente (dentro de un año) disponible.

Los eventos adversos también serán resultados registrados. Estos incluyen dolores de cabeza, flujo vaginal, infección micótica vulvovaginal (ya sea diagnosticada o autotratada), aumento del prurito vulvovaginal, sangrado vaginal y otros. En el formulario de consentimiento, hay información de contacto de los pacientes para que puedan comunicarse con el personal del estudio, en caso de que tengan alguna pregunta o inquietud, o necesiten informar eventos adversos. También hay disponible un número de emergencia las 24 horas para los pacientes del estudio, en caso de que necesiten comunicarse con el personal del estudio en cualquier momento. Los eventos adversos se tratarán caso por caso, a medida que ocurran. Los investigadores del estudio realizarán un registro de todos y cada uno de los eventos adversos. Para cualquier evento adverso grave, se recomendará a los pacientes que estudien inmediatamente el medicamento del estudio. El desenmascaramiento del personal y/o de los participantes del estudio ocurrirá cuando se considere necesario.

Todos los resultados clínicos relevantes se evaluarán antes del inicio de la terapia, en la visita inicial y después de 12 semanas de terapia. Se evaluará la mejoría de los síntomas entre los dos períodos de tiempo.