Progesterona vaginal versus placebo para o tratamento da atrofia vaginal

Introdução

A vaginite atrófica é uma condição que afeta a maioria das mulheres na pós-menopausa. É caracterizada por ressecamento e inflamação da vagina, com afinamento dos tecidos vaginais. A vaginite atrófica é causada pela diminuição do efeito dos estrogênios após a menopausa. Essa condição se torna mais significativa com o tempo, à medida que os níveis sistêmicos de estrogênio diminuem. Isso contrasta com os sintomas vasomotores da perimenopausa e pós-menopausa precoce, que geralmente desaparecem com o passar do tempo. Portanto, devido ao envelhecimento demográfico, é uma condição que terá uma população cada vez maior exigindo seu tratamento. No entanto, apenas uma minoria de mulheres que sofrem de vaginite atrófica procura ajuda médica. Em vez disso, muitas mulheres fazem mudanças difíceis no estilo de vida para lidar com seus sintomas. Isso pode incluir evitar a atividade sexual para evitar a dor associada à relação sexual.

A vagina tem um número significativo de receptores de estrogênio. Os efeitos dos estrogênios na vagina foram bem estudados. Atualmente, existem inúmeras opções de terapia estrogênica, tanto sistêmica quanto local, para tratar os sintomas da atrofia vaginal. Evidências recentes apóiam a eficácia dessa população de doses de estrogênio vaginal mais baixas (10mcg) do que as usadas anteriormente (25mcg). Evidências emergentes estão demonstrando eficácia para doses ultrabaixas de terapias com estrogênio. A busca por doses tão baixas de terapia com estrogênio sugere uma desconfiança contínua entre o público e a comunidade científica quanto à aceitabilidade da terapia com estrogênio. Apesar dessas baixas, muitas mulheres ainda não conseguem ou não querem usar a terapia de estrogênio local. As opções para essas mulheres são limitadas.

Estudos demonstraram que existem receptores de progesterona nos tecidos vaginais. O uso de progesterona para tratar a vaginite atrófica ainda não foi estudado. No entanto, seu uso tem sido estudado em outras populações. A terapia com progesterona tem sido usada há muito tempo para apoiar a fertilidade em mulheres em idade reprodutiva, com poucos efeitos colaterais. A progesterona também tem uma longa história de uso na população na menopausa. É administrado como terapia combinada com estrogênio, proporcionando proteção endometrial contra hiperplasia e malignidade. Esta adição de um progestágeno à terapia de estrogênio sistêmico para mulheres com útero é o padrão de tratamento.

Existe um grupo significativo de mulheres que não podem usar, optam por não usar ou não respondem às terapias estrogênicas. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da progesterona vaginal no tratamento da atrofia urogenital, comparada ao placebo. O objetivo final é expandir as opções de tratamento para pacientes com sintomas de atrofia vaginal.

Hipótese

O padrão atual de tratamento para mulheres com atrofia vaginal é o tratamento com estrogênio local. No entanto, um número significativo de mulheres não pode ou prefere não usar a terapia com estrogênio devido aos possíveis efeitos colaterais. As opções alternativas são poucas e fornecem alívio sintomático limitado. Os investigadores propõem a progesterona vaginal como opção terapêutica alternativa para o alívio da atrofia vaginal.

O objetivo do estudo é encontrar uma opção terapêutica alternativa eficaz ao estrogênio vaginal, na forma de progesterona vaginal, para o tratamento da atrofia vaginal.

As hipóteses incluem:

1. A progesterona local será superior ao placebo para os sintomas relatados pela paciente.
2. As mulheres que recebem um curso de progesterona local terão uma avaliação médica superior da atrofia vaginal em comparação com o placebo.
3. A progesterona local melhora o pH vaginal e o índice de maturação em comparação com o placebo.

Métodos

População:

O estudo será conduzido nas Clínicas de Ginecologia e Menopausa do Dr. Wolfman no Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building. As mulheres pós-menopáusicas e com queixas de atrofia vaginal serão elegíveis para inclusão no estudo. As mulheres podem se identificar para participar do estudo, em resposta aos materiais de recrutamento presentes no consultório clínico, ou podem ser identificadas por seu profissional de saúde.

Design de estudo

Este será um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. As participantes serão randomizadas em uma proporção de 1:1 para supositório vaginal de progesterona ou placebo idêntico. A dose do supositório vaginal de progesterona é de 100 mg.

A medicação do estudo será fornecida pelo Australia Research Centre for Health of Women and Babies, University of Adelaide.

A randomização será concluída por um sistema gerado por computador através da Mount Sinai Pharmacy. Os medicamentos do estudo serão enviados diretamente para as casas dos participantes do estudo.

A participação no estudo consistirá em duas visitas clínicas. A primeira visita clínica é uma visita inicial. A segunda visita ocorrerá após doze semanas de uso da medicação do estudo. As visitas serão semelhantes em procedimentos e tempo envolvido, conforme segue:

Linha de base:

• Questionário de sintomas
• Exame clínico das mamas
• Exame de espéculo vaginal, incluindo um teste de Papanicolau
• Nível sérico de progesterona
• Painel de colesterol, se não for concluído no ano anterior
• Aproximadamente 60 minutos de duração

Acompanhamento:

• Questionário de sintomas
• Exame clínico das mamas
• Exame de espéculo vaginal, incluindo um exame vaginal
• Nível sérico de progesterona
• Aproximadamente 60 minutos de duração

O questionário de sintomas solicitará que as pacientes classifiquem seus sintomas de atrofia vaginal. Ele avaliará o seguinte:

• secura vaginal
• irritação ou prurido vaginal e/ou vulvar
• dor vaginal associada à atividade sexual Os sintomas serão classificados em uma escala de 0 a 3, sendo zero nenhum, um leve, dois moderado e três grave. Os pacientes serão solicitados a identificar seu sintoma mais incômodo. Pacientes que não são sexualmente ativos podem participar.

O exame vaginal será realizado pelo ginecologista do estudo, Dr. Wolfman ou pelo Menopause Fellow.

As pacientes também terão um exame de espéculo vaginal realizado pelo ginecologista da equipe ou bolsista. Swabs vaginais serão coletados para avaliar o pH da vagina e o índice de maturação. O pH será medido inserindo uma tira de teste de pH no terço superior da vagina e completando a leitura enquanto a tira estiver úmida. Uma lâmina de amostra com células vaginais será coletada para ser enviada ao laboratório para medir o valor da maturação.

O exame clínico da mama será realizado para descartar qualquer doença clinicamente evidente da mama antes do estudo e após as 12 semanas de participação no estudo.

O trabalho de sangue será coletado para avaliar os níveis séricos de progesterona. Os investigadores preveem que a absorção sistêmica seja baixa. Um painel de colesterol sérico também será coletado para garantir que o paciente tenha valores basais normais se não houver um resultado recente (dentro de um ano) disponível.

Os eventos adversos também serão resultados registrados. Estes incluem dores de cabeça, corrimento vaginal, infecção micótica vulvovaginal (diagnosticada ou autotratada), aumento do prurido vulvovaginal, sangramento vaginal e outros. No Formulário de Consentimento, há informações de contato dos pacientes para que possam entrar em contato com a equipe do estudo, caso tenham alguma dúvida ou preocupação, ou precisem relatar eventos adversos. Um número de emergência 24 horas também está disponível para os pacientes do estudo, caso precisem entrar em contato com o pessoal do estudo a qualquer momento. Os eventos adversos serão tratados caso a caso, à medida que ocorrerem. Um registro será feito de todos e quaisquer eventos adversos pelos investigadores do estudo. Para quaisquer eventos adversos graves, os pacientes serão aconselhados a estudar imediatamente a medicação do estudo. O desvendamento da equipe e/ou dos participantes do estudo ocorrerá quando for considerado necessário.

Todos os resultados clínicos relevantes serão avaliados antes do início da terapia, na visita inicial e após 12 semanas de terapia. A melhora dos sintomas entre os dois períodos de tempo será avaliada.