Vaginalt progesteron kontra placebo för behandling av vaginalatrofi

Introduktion

Atrofisk vaginit är ett tillstånd som drabbar majoriteten av postmenopausala kvinnor. Det kännetecknas av torrhet och inflammation i slidan, med förtunning av vaginalvävnaderna. Atrofisk vaginit orsakas av den minskade effekten av östrogener efter klimakteriet. Detta tillstånd blir mer betydande med tiden, eftersom systemiska nivåer av östrogen minskar. Detta i motsats till vasomotoriska symtom vid peri-menopaus och tidig post-menopaus, som i allmänhet avtar med tiden. Därför, på grund av en åldrande demografi, är det ett tillstånd som kommer att ha en ständigt växande befolkning som kräver dess behandling. Men bara en minoritet av kvinnor som lider av atrofisk vaginit söker medicinsk hjälp. Istället gör många kvinnor svåra livsstilsförändringar för att hantera sina symtom. Detta kan innefatta att undvika sexuell aktivitet för att undvika den associerade smärtan vid samlag.

Slidan har en betydande mängd östrogenreceptorer. Effekter av östrogener på slidan har studerats väl. För närvarande finns det många östrogena terapialternativ, både systemiska och lokala, för att behandla symtom på vaginal atrofi. Nya bevis stöder effekten av denna population av lägre vaginala östrogendoser (10mcg) än tidigare använt (25mcg). Nya bevis visar på effektivitet för ultralåga doser av östrogenterapier. Sökandet efter så låga doser av östrogenterapi tyder på en pågående misstro bland både allmänheten och det vetenskapliga samfundet för acceptansen av östrogenterapi. Trots dessa lägre värden är många kvinnor fortfarande oförmögna eller ovilliga att använda lokal östrogenterapi. Alternativen för sådana kvinnor är begränsade.

Studier har visat att det finns progesteronreceptorer i vaginala vävnader. Användningen av progesteron för att behandla atrofisk vaginit har ännu inte studerats. Men dess användning har studerats i andra populationer. Progesteronbehandling har länge använts för att stödja fertiliteten hos kvinnor i reproduktiv ålder, med få biverkningar. Progesteron har också en lång historia av användning i klimakteriet. Det administreras som kombinerad terapi med östrogen, vilket ger endometrieskydd mot hyperplasi och malignitet. Detta tillägg av ett gestagen till systemisk östrogenterapi för kvinnor med en livmoder är standarden på vården.

Det finns en betydande grupp kvinnor som inte kan använda, väljer att inte använda eller inte svarar på östrogena terapier. Målet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av vaginalt progesteron vid behandling av urogenital atrofi, jämfört med placebo. Det slutliga målet är att utöka behandlingsalternativen för patienter med symtom på vaginal atrofi.

Hypotes

Den nuvarande standarden för vård för kvinnor med vaginal atrofi är behandling med lokalt östrogen. Ett betydande antal kvinnor kan dock inte eller föredrar att inte använda östrogenbehandling på grund av potentiella biverkningar. Alternativen är få och ger begränsad symtomatisk lindring. Utredarna föreslår vaginalt progesteron som ett alternativt terapeutiskt alternativ för att lindra vaginal atrofi.

Syftet med studien är att hitta ett effektivt alternativ terapeutiskt alternativ till vaginalt östrogen, i vägen för vaginalt progesteron, för behandling av vaginal atrofi.

Hypoteser inkluderar:

1. Lokalt progesteron kommer att vara överlägset placebo för patientrapporterade symtom.
2. Kvinnor som får en kur med lokalt progesteron kommer att ha en överlägsen läkares bedömning av vaginal atrofi jämfört med placebo.
3. Lokalt progesteron kommer att förbättra vaginalt pH och mognadsindex jämfört med placebo.

Metoder

Befolkning:

Studien kommer att genomföras av Dr. Wolfmans Gynecology and Menopause Clinics vid Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building. Kvinnor som är postmenopausala och uppvisar klagomål på vaginal atrofi kommer att vara berättigade att inkluderas i studien. Kvinnor kan identifiera sig själva för att delta i studien, som svar på rekryteringsmaterial som finns på det kliniska kontoret, eller kan identifieras av sin vårdpersonal.

Studera design

Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen vaginalt progesteron suppositorium eller en identisk placebo. Dosen av vaginalt progesteron suppositorium är 100 mg.

Studiemedicinen kommer att tillhandahållas av Australia Research Center for Health of Women and Babies, University of Adelaide.

Randomisering kommer att slutföras av ett datorgenererat system genom Mount Sinai Pharmacy. Studiemediciner kommer att skickas direkt till studiedeltagarnas hem.

Deltagandet i studien kommer att bestå av två kliniska besök. Det första kliniska besöket är ett baslinjebesök. Det andra besöket kommer att ske efter tolv veckors användning av studiemedicinen. Besöken kommer att vara liknande i fråga om procedurer och tid, enligt följande:

Baslinje:

• Symptomenkät
• Klinisk bröstundersökning
• Vaginal spekulumundersökning, inklusive ett Pap-test
• Serumprogesteronnivå
• Kolesterolpanel, om den inte är klar inom föregående år
• Cirka 60 minuter lång

Uppföljning:

• Symptomenkät
• Klinisk bröstundersökning
• Vaginal spekulumundersökning, inklusive en vaginal undersökning
• Serumprogesteronnivå
• Cirka 60 minuter lång

Symtomenkäten kommer att be patienterna att betygsätta sina symtom på vaginal atrofi. Den kommer att utvärdera följande:

• vaginal torrhet
• vaginal och/eller vulvairritation eller klåda
• vaginal smärta i samband med sexuell aktivitet. Symptomen kommer att bedömas på en skala från 0 till 3, där noll är ingen, en är mild, två är måttlig och tre är svår. Patienterna kommer att uppmanas att identifiera sina mest besvärande symptom. Patienter som inte är sexuellt aktiva kan delta.

Den vaginala undersökningen kommer att utföras av studiegynekologen, Dr. Wolfman eller klimakteriet.

Patienterna kommer också att få en vaginal spekulumundersökning utförd av personalens gynekolog eller kollega. Vaginala pinnprover kommer att samlas in för att bedöma vaginas pH och mognadsindex. pH kommer att mätas genom att föra in en pH-testremsa i den övre tredjedelen av slidan och slutföra avläsningen medan remsan är fuktig. Ett provglas med vaginalceller kommer att samlas in för att skickas till laboratoriet för att mäta mognadsvärdet.

Klinisk bröstundersökning kommer att utföras för att utesluta alla kliniskt uppenbara bröstsjukdomar före studien och efter de 12 veckorna av studiedeltagandet.

Blodarbete kommer att samlas in för att bedöma serumprogesteronnivåerna. Utredarna förväntar sig att den systemiska absorptionen är låg. En serumkolesterolpanel kommer också att samlas in för att säkerställa att patienten har normala baslinjevärden om det inte finns ett färskt (inom ett år) resultat tillgängligt.

Biverkningar kommer också att registreras. Dessa inkluderar huvudvärk, flytningar, vulvovaginal mykotisk infektion (antingen diagnostiserad eller självbehandlad), ökad vulvovaginal klåda, vaginal blödning och annat. På samtyckesformuläret finns kontaktinformation för patienter så att de kan nå studiepersonal om de har några frågor eller funderingar eller behöver rapportera biverkningar. Ett 24-timmars journummer är också tillgängligt för patienter i studien, om de skulle behöva kontakta studiepersonalen när som helst. Biverkningar kommer att hanteras från fall till fall, allt eftersom de inträffar. En journal kommer att göras av alla ogynnsamma händelser av studiens utredare. För alla allvarliga biverkningar kommer patienterna att uppmanas att omedelbart studera studieläkemedlet. Avblindning av personal och/eller studiedeltagare kommer att ske när detta bedöms nödvändigt.

Alla relevanta kliniska resultat kommer att utvärderas före behandlingsstart, vid baslinjebesöket och efter 12 veckors behandling. Förbättring av symtom mellan de två tidsperioderna kommer att utvärderas.