Vaginale progesteron versus placebo voor de behandeling van vaginale atrofie

Invoering

Atrofische vaginitis is een aandoening die de meerderheid van postmenopauzale vrouwen treft. Het wordt gekenmerkt door droogheid en ontsteking van de vagina, met dunner worden van de vaginale weefsels. Atrofische vaginitis wordt veroorzaakt door het verminderde effect van oestrogenen na de menopauze. Deze aandoening wordt in de loop van de tijd belangrijker naarmate de systemische niveaus van oestrogeen afnemen. Dit in tegenstelling tot vasomotorische symptomen van de peri-menopauze en vroege post-menopauze, die over het algemeen na verloop van tijd verdwijnen. Daarom is het, vanwege een vergrijzende demografie, een aandoening die een steeds groter wordende bevolking zal hebben die behandeling nodig heeft. Slechts een minderheid van de vrouwen die aan atrofische vaginitis lijden, zoekt echter medische hulp. In plaats daarvan maken veel vrouwen moeilijke levensstijlveranderingen om met hun symptomen om te gaan. Dit kan het vermijden van seksuele activiteit omvatten om de bijbehorende pijn bij geslachtsgemeenschap te vermijden.

De vagina heeft een groot aantal oestrogeenreceptoren. Effecten van oestrogenen op de vagina zijn goed bestudeerd. Momenteel zijn er tal van opties voor oestrogene therapie, zowel systemisch als lokaal, om symptomen van vaginale atrofie te behandelen. Recent bewijs ondersteunt de werkzaamheid van deze populatie van lagere vaginale oestrogeendoses (10 mcg) dan eerder gebruikt (25 mcg). Opkomend bewijs toont de werkzaamheid aan voor ultralage doses oestrogeentherapieën. De zoektocht naar dergelijke lage doses oestrogeentherapie suggereert een aanhoudend wantrouwen bij zowel het publiek als de wetenschappelijke gemeenschap voor de aanvaardbaarheid van oestrogeentherapie. Ondanks deze lagere doses zijn veel vrouwen nog steeds niet in staat of niet bereid om lokale oestrogeentherapie te gebruiken. De mogelijkheden voor zulke vrouwen zijn beperkt.

Studies hebben aangetoond dat er progesteronreceptoren in vaginale weefsels zijn. Het gebruik van progesteron voor de behandeling van atrofische vaginitis is nog niet onderzocht. Het gebruik ervan is echter onderzocht bij andere populaties. Progesterontherapie wordt al lang gebruikt om de vruchtbaarheid van vrouwen in de vruchtbare leeftijd te ondersteunen, met weinig bijwerkingen. Progesteron heeft ook een lange geschiedenis van gebruik bij de menopauzepopulatie. Het wordt toegediend als gecombineerde therapie met oestrogeen en biedt endometriumbescherming tegen hyperplasie en maligniteiten. Deze toevoeging van een progestageen aan systemische oestrogeentherapie voor vrouwen met een baarmoeder is de standaardbehandeling.

Er is een aanzienlijke groep vrouwen die geen oestrogene therapieën kunnen gebruiken, ervoor kiezen deze niet te gebruiken of er niet op reageren. Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van vaginaal progesteron bij de behandeling van urogenitale atrofie, in vergelijking met placebo. Het uiteindelijke doel is om de behandelmogelijkheden voor patiënten met symptomen van vaginale atrofie uit te breiden.

Hypothese

De huidige zorgstandaard voor vrouwen met vaginale atrofie is behandeling met lokaal oestrogeen. Een aanzienlijk aantal vrouwen kan of wil echter geen oestrogeentherapie gebruiken vanwege mogelijke bijwerkingen. Er zijn weinig alternatieve opties en bieden beperkte symptomatische verlichting. De onderzoekers stellen vaginaal progesteron voor als een alternatieve therapeutische optie voor de verlichting van vaginale atrofie.

Het doel van de studie is het vinden van een effectieve alternatieve therapeutische optie voor vaginaal oestrogeen, in de vorm van vaginaal progesteron, voor de behandeling van vaginale atrofie.

Hypothesen zijn onder meer:

1. Lokaal progesteron zal superieur zijn aan placebo voor door de patiënt gemelde symptomen.
2. Vrouwen die een kuur met lokale progesteron krijgen, zullen een betere beoordeling van vaginale atrofie door de arts hebben in vergelijking met placebo.
3. Lokaal progesteron zal de vaginale pH en rijpingsindex verbeteren in vergelijking met placebo.

methoden

Bevolking:

De studie zal worden uitgevoerd vanuit Dr. Wolfman's gynaecologie- en menopauzeklinieken in het Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building. Vrouwen na de menopauze die klachten van vaginale atrofie hebben, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Vrouwen kunnen zichzelf identificeren om deel te nemen aan het onderzoek, als reactie op wervingsmateriaal dat aanwezig is in het klinische kantoor, of kunnen worden geïdentificeerd door hun zorgverlener.

Ontwerp ontwerpen

Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. De deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar ofwel een vaginale progesteron-zetpil of een identieke placebo. De dosering van de vaginale zetpil met progesteron is 100 mg.

De onderzoeksmedicatie zal worden verstrekt door het Australia Research Centre for Health of Women and Babies, University of Adelaide.

Randomisatie zal worden voltooid door een computergegenereerd systeem via de Mount Sinai Pharmacy. Studiemedicatie wordt rechtstreeks naar de huizen van de studiedeelnemers verzonden.

Deelname aan de studie bestaat uit twee klinische bezoeken. Het eerste klinische bezoek is een basisbezoek. Het tweede bezoek vindt plaats na twaalf weken gebruik van de onderzoeksmedicatie. De bezoeken zullen qua procedures en tijd vergelijkbaar zijn, als volgt:

Basislijn:

• Symptomen vragenlijst
• Klinisch borstonderzoek
• Vaginaal speculumonderzoek, inclusief uitstrijkje
• Serum progesteron niveau
• Cholesterolpanel, indien niet voltooid in het voorgaande jaar
• Ongeveer 60 minuten lang

Opvolgen:

• Symptomen vragenlijst
• Klinisch borstonderzoek
• Vaginaal speculumonderzoek, inclusief een vaginaal onderzoek
• Serum progesteron niveau
• Ongeveer 60 minuten lang

De symptoomvragenlijst zal patiënten vragen om hun symptomen van vaginale atrofie te beoordelen. Het zal het volgende evalueren:

• vaginale droogheid
• vaginale en/of vulvaire irritatie of jeuk
• vaginale pijn geassocieerd met seksuele activiteit Symptomen worden beoordeeld op een schaal van 0 tot en met 3, waarbij nul geen is, één mild, twee matig en drie ernstig. Patiënten zullen worden gevraagd om hun meest hinderlijke symptoom te identificeren. Patiënten die niet seksueel actief zijn, kunnen deelnemen.

Het vaginaal onderzoek wordt uitgevoerd door de studiegynaecoloog, dr. Wolfman of de Menopause fellow.

Patiënten zullen ook een vaginaal speculumonderzoek laten uitvoeren door de gynaecoloog of collega van het personeel. Vaginale uitstrijkjes worden verzameld om de pH van de vagina en de rijpingsindex te beoordelen. De pH wordt gemeten door een pH-teststrip in het bovenste derde deel van de vagina te steken en de meting af te ronden terwijl de strip vochtig is. Er wordt een monsterglaasje met vaginale cellen verzameld om naar het laboratorium te worden gestuurd om de rijpingswaarde te meten.

Voorafgaand aan het onderzoek en na de 12 weken van deelname aan het onderzoek zal er een klinisch borstonderzoek worden uitgevoerd om elke klinisch evidente borstaandoening uit te sluiten.

Bloedonderzoek zal worden verzameld om de serumprogesteronspiegels te beoordelen. De onderzoekers verwachten dat de systemische absorptie laag zal zijn. Er zal ook een serumcholesterolpanel worden verzameld om ervoor te zorgen dat de patiënt normale uitgangswaarden heeft als er geen recent (binnen een jaar) resultaat beschikbaar is.

Bijwerkingen zullen ook geregistreerde resultaten zijn. Deze omvatten hoofdpijn, vaginale afscheiding, vulvo-vaginale mycotische infectie (gediagnosticeerd of zelf behandeld), verhoogde vulvo-vaginale pruritis, vaginale bloedingen en andere. Op het toestemmingsformulier staan ​​contactgegevens voor patiënten zodat ze het onderzoekspersoneel kunnen bereiken als ze vragen of zorgen hebben of bijwerkingen moeten melden. Er is ook een 24-uurs noodnummer beschikbaar voor patiënten in de studie, voor het geval ze op enig moment contact moeten opnemen met het onderzoekspersoneel. Bijwerkingen zullen van geval tot geval worden behandeld, zodra ze zich voordoen. Er zal een verslag worden gemaakt van alle bijwerkingen door de onderzoekers van het onderzoek. Voor ernstige bijwerkingen wordt de patiënten geadviseerd om de onderzoeksmedicatie onmiddellijk te bestuderen. Ontblinding van het personeel en/of studiedeelnemers zal plaatsvinden wanneer dit noodzakelijk wordt geacht.

Alle relevante klinische resultaten zullen worden geëvalueerd vóór aanvang van de therapie, tijdens het basisbezoek en na 12 weken therapie. Verbetering van de symptomen tussen de twee tijdsperioden zal worden geëvalueerd.