Вагинальный прогестерон по сравнению с плацебо для лечения вагинальной атрофии

Вступление

Атрофический вагинит — это состояние, которым страдает большинство женщин в постменопаузе. Характеризуется сухостью и воспалением влагалища с истончением тканей влагалища. Атрофический вагинит вызывается снижением эффекта эстрогенов после менопаузы. Это состояние со временем становится более значимым, поскольку системный уровень эстрогена снижается. Это контрастирует с вазомоторными симптомами перименопаузы и ранней постменопаузы, которые обычно стихают с течением времени. Следовательно, из-за старения демографии это состояние, при котором постоянно растет население, требующее лечения. Однако лишь небольшая часть женщин, страдающих атрофическим вагинитом, обращается за медицинской помощью. Вместо этого многие женщины вносят трудные изменения в образ жизни, чтобы справиться со своими симптомами. Это может включать отказ от сексуальной активности, чтобы избежать боли, связанной с половым актом.

Влагалище имеет значительное количество рецепторов эстрогена. Влияние эстрогенов на влагалище хорошо изучено. В настоящее время существует множество вариантов эстрогенной терапии, как системной, так и местной, для лечения симптомов вагинальной атрофии. Недавние данные подтверждают эффективность более низких доз вагинального эстрогена (10 мкг) для этой популяции, чем ранее (25 мкг). Появляющиеся данные демонстрируют эффективность сверхнизких доз терапии эстрогенами. Поиск таких низких доз терапии эстрогенами свидетельствует о продолжающемся недоверии как общественности, так и научного сообщества к приемлемости терапии эстрогенами. Несмотря на эти более низкие показатели, многие женщины по-прежнему не могут или не хотят использовать местную терапию эстрогенами. Возможности для таких женщин ограничены.

Исследования показали, что в тканях влагалища есть рецепторы прогестерона. Применение прогестерона для лечения атрофического вагинита еще не изучено. Тем не менее, его использование было изучено в других группах населения. Терапия прогестероном уже давно используется для поддержания фертильности у женщин репродуктивного возраста с небольшими побочными эффектами. Прогестерон также имеет долгую историю использования в период менопаузы. Его назначают в виде комбинированной терапии с эстрогенами, обеспечивающими защиту эндометрия от гиперплазии и малигнизации. Это добавление прогестина к системной терапии эстрогенами у женщин с маткой является стандартом лечения.

Существует значительная группа женщин, которые не могут использовать, предпочитают не использовать или не реагируют на эстрогенную терапию. Целью данного исследования является оценка эффективности вагинального прогестерона при лечении урогенитальной атрофии по сравнению с плацебо. Конечной целью является расширение возможностей лечения пациентов с симптомами вагинальной атрофии.

Гипотеза

В настоящее время стандартом лечения женщин с атрофией влагалища является местное лечение эстрогенами. Однако значительное число женщин не могут или предпочитают не использовать терапию эстрогенами из-за возможных побочных эффектов. Альтернативных вариантов мало, и они обеспечивают ограниченное симптоматическое облегчение. Исследователи предлагают вагинальный прогестерон в качестве альтернативного терапевтического варианта для облегчения вагинальной атрофии.

Цель исследования состоит в том, чтобы найти эффективную альтернативу вагинальному эстрогену, например, вагинальному прогестерону, для лечения вагинальной атрофии.

Гипотезы включают:

1. Местный прогестерон будет превосходить плацебо в отношении симптомов, о которых сообщает пациент.
2. Женщины, получающие курс местного прогестерона, будут иметь лучшую оценку врачом вагинальной атрофии по сравнению с плацебо.
3. Местный прогестерон улучшит pH влагалища и индекс созревания по сравнению с плацебо.

Методы

Население:

Исследование будет проводиться в клинике гинекологии и менопаузы доктора Вольфмана в здании Power Generation больницы Mount Sinai Hospital Ontario. Женщины в постменопаузе и с жалобами на вагинальную атрофию будут иметь право на включение в исследование. Женщины могут самостоятельно идентифицировать себя для участия в исследовании в ответ на материалы о наборе, представленные в клиническом офисе, или могут быть идентифицированы их лечащим врачом.

Дизайн исследования

Это будет рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо к вагинальным суппозиториям с прогестероном, либо к идентичному плацебо. Доза вагинальных суппозиториев с прогестероном составляет 100 мг.

Исследуемый препарат будет предоставлен Австралийским исследовательским центром здоровья женщин и детей Университета Аделаиды.

Рандомизация будет завершена с помощью компьютерной системы через аптеку Mount Sinai. Исследуемые препараты будут доставлены непосредственно на дом участникам исследования.

Участие в исследовании будет состоять из двух клинических визитов. Первый клинический визит является базовым визитом. Второй визит состоится через двенадцать недель использования исследуемого препарата. Посещения будут аналогичны по процедурам и времени, а именно:

Исходный уровень:

• Опросник симптомов
• Клинический осмотр груди
• Вагинальное обследование с помощью зеркала, включая тест Папаниколау
• Уровень сывороточного прогестерона
• Панель холестерина, если она не была заполнена в течение предыдущего года
• Продолжительность около 60 минут

Следовать за:

• Опросник симптомов
• Клинический осмотр груди
• Вагинальное обследование с помощью зеркала, в том числе вагинальное исследование
• Уровень сывороточного прогестерона
• Продолжительность около 60 минут

В опроснике по симптомам пациенток просят оценить свои симптомы вагинальной атрофии. Он будет оценивать следующее:

• сухость влагалища
• раздражение или зуд влагалища и/или вульвы
• вагинальная боль, связанная с сексуальной активностью. Симптомы будут оцениваться по шкале от 0 до 3, где ноль означает отсутствие боли, единица — легкая, две — умеренная и три — сильная. Пациентов попросят определить их наиболее неприятный симптом. Пациенты, которые не ведут половую жизнь, могут участвовать.

Вагинальный осмотр будет проводиться гинекологом-исследователем, доктором Вольфманом или специалистом по менопаузе.

Штатный гинеколог или его коллега также проведут осмотр вагинального зеркала у пациентов. Будут взяты вагинальные мазки для оценки рН влагалища и индекса созревания. pH будет измеряться путем введения тест-полоски pH в верхнюю треть влагалища и завершения измерения, пока полоска влажная. Образец предметного стекла с вагинальными клетками будет собран для отправки в лабораторию для измерения значения созревания.

Перед исследованием и после 12 недель участия в исследовании будет проведено клиническое обследование груди, чтобы исключить любое клинически очевидное заболевание молочной железы.

Будет собрана кровь для оценки уровня прогестерона в сыворотке. Исследователи ожидают, что системная абсорбция будет низкой. Также будет собрана панель холестерина сыворотки, чтобы убедиться, что у пациента нормальные исходные значения, если нет недавних (в течение одного года) результатов.

Нежелательные явления также будут зарегистрированы как исходы. К ним относятся головные боли, выделения из влагалища, вульвовагинальные грибковые инфекции (диагностированные или вылеченные самостоятельно), усиление вульвовагинального зуда, вагинальные кровотечения и другие. В Форме согласия есть контактная информация для пациентов, чтобы они могли связаться с персоналом исследования, если у них возникнут какие-либо вопросы или опасения или им потребуется сообщить о нежелательных явлениях. Пациентам, участвующим в исследовании, также доступен круглосуточный номер службы экстренной помощи, если им потребуется связаться с персоналом исследования в любое время. Нежелательные явления будут рассматриваться в каждом конкретном случае по мере их возникновения. Исследователи, проводящие исследование, будут вести записи обо всех нежелательных явлениях. При любых серьезных нежелательных явлениях пациентам будет рекомендовано немедленно начать изучение исследуемого препарата. Расслепление персонала и/или участников исследования будет происходить, когда это будет сочтено необходимым.

Все соответствующие клинические результаты будут оцениваться до начала терапии, во время исходного визита и после 12 недель терапии. Будет оцениваться улучшение симптомов между двумя периодами времени.