Vaginales Progesteron versus Placebo zur Behandlung von vaginaler Atrophie

Einführung

Atrophische Vaginitis ist eine Erkrankung, die die Mehrheit der postmenopausalen Frauen betrifft. Sie ist gekennzeichnet durch Trockenheit und Entzündung der Scheide mit Verdünnung des Scheidengewebes. Atrophische Vaginitis wird durch die verminderte Wirkung von Östrogenen nach der Menopause verursacht. Dieser Zustand wird im Laufe der Zeit signifikanter, wenn die systemischen Östrogenspiegel sinken. Dies steht im Gegensatz zu den vasomotorischen Symptomen der Perimenopause und der frühen Postmenopause, die im Allgemeinen mit der Zeit nachlassen. Daher ist es aufgrund einer alternden Bevölkerungsgruppe ein Zustand, der eine ständig wachsende Bevölkerung haben wird, die seine Behandlung benötigt. Allerdings sucht nur eine Minderheit der Frauen, die an atrophischer Vaginitis leiden, medizinische Hilfe auf. Stattdessen nehmen viele Frauen schwierige Lebensstiländerungen vor, um mit ihren Symptomen fertig zu werden. Dies kann die Vermeidung sexueller Aktivitäten beinhalten, um die damit verbundenen Schmerzen beim Geschlechtsverkehr zu vermeiden.

Die Vagina hat eine bedeutende Menge an Östrogenrezeptoren. Die Auswirkungen von Östrogenen auf die Vagina wurden gut untersucht. Derzeit gibt es zahlreiche östrogene Therapieoptionen, sowohl systemisch als auch lokal, um die Symptome der Vaginalatrophie zu behandeln. Jüngste Beweise unterstützen die Wirksamkeit dieser Population von niedrigeren vaginalen Östrogendosen (10 mcg) als zuvor (25 mcg). Neue Beweise belegen die Wirksamkeit von Östrogentherapien in ultraniedrigen Dosen. Die Suche nach solch niedrigen Dosen einer Östrogentherapie deutet auf ein anhaltendes Misstrauen sowohl in der Öffentlichkeit als auch in der wissenschaftlichen Gemeinschaft hinsichtlich der Akzeptanz der Östrogentherapie hin. Trotz dieser niedrigeren Werte sind viele Frauen immer noch nicht in der Lage oder nicht bereit, eine lokale Östrogentherapie anzuwenden. Die Möglichkeiten für solche Frauen sind begrenzt.

Studien haben gezeigt, dass es im Vaginalgewebe Progesteronrezeptoren gibt. Die Verwendung von Progesteron zur Behandlung von atrophischer Vaginitis wurde noch nicht untersucht. Seine Verwendung wurde jedoch in anderen Populationen untersucht. Die Progesterontherapie wird seit langem zur Unterstützung der Fruchtbarkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter mit wenigen Nebenwirkungen eingesetzt. Progesteron hat auch eine lange Geschichte der Anwendung in der menopausalen Bevölkerung. Es wird als Kombinationstherapie mit Östrogen verabreicht und schützt das Endometrium vor Hyperplasie und Malignität. Diese Zugabe eines Gestagens zur systemischen Östrogentherapie für Frauen mit einer Gebärmutter ist die Standardbehandlung.

Es gibt eine signifikante Gruppe von Frauen, die Östrogentherapien nicht anwenden können, sich dagegen entscheiden oder nicht darauf ansprechen. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von vaginalem Progesteron bei der Behandlung von Urogenitalatrophie im Vergleich zu Placebo zu bewerten. Das ultimative Ziel ist es, die Behandlungsmöglichkeiten für Patientinnen mit Symptomen der Vaginalatrophie zu erweitern.

Hypothese

Der aktuelle Behandlungsstandard für Frauen mit vaginaler Atrophie ist die Behandlung mit lokalem Östrogen. Eine beträchtliche Anzahl von Frauen kann oder möchte jedoch aufgrund möglicher Nebenwirkungen keine Östrogentherapie anwenden. Die alternativen Optionen sind wenige und bieten eine begrenzte symptomatische Linderung. Die Forscher schlagen vaginales Progesteron als alternative therapeutische Option zur Linderung der vaginalen Atrophie vor.

Ziel der Studie ist es, mit vaginalem Progesteron eine wirksame alternative Therapieoption zu vaginalem Östrogen zur Behandlung von Vaginalatrophie zu finden.

Zu den Hypothesen gehören:

1. Lokales Progesteron ist Placebo bei von Patienten berichteten Symptomen überlegen.
2. Frauen, die eine Behandlung mit lokalem Progesteron erhalten, haben im Vergleich zu Placebo eine bessere ärztliche Beurteilung der vaginalen Atrophie.
3. Lokales Progesteron verbessert den vaginalen pH-Wert und den Reifungsindex im Vergleich zu Placebo.

Methoden

Bevölkerung:

Die Studie wird von Dr. Wolfmans Gynäkologie- und Menopause-Kliniken im Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building durchgeführt. Frauen, die postmenopausal sind und Beschwerden über vaginale Atrophie haben, kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage. Frauen können sich anhand von Rekrutierungsmaterialien, die in der klinischen Praxis vorhanden sind, selbst für die Teilnahme an der Studie identifizieren oder können von ihrem Arzt identifiziert werden.

Studiendesign

Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie sein. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder vaginalen Progesteron-Zäpfchen oder einem identischen Placebo zugeteilt. Die Dosis des vaginalen Progesteron-Zäpfchens beträgt 100 mg.

Die Studienmedikation wird vom Australia Research Centre for Health of Women and Babies, University of Adelaide, bereitgestellt.

Die Randomisierung wird durch ein computergeneriertes System der Mount Sinai Pharmacy durchgeführt. Studienmedikamente werden den Studienteilnehmern direkt nach Hause geliefert.

Die Teilnahme an der Studie besteht aus zwei klinischen Besuchen. Der erste klinische Besuch ist ein Basisbesuch. Der zweite Besuch findet nach zwölfwöchiger Anwendung der Studienmedikation statt. Die Besuche werden in Bezug auf Verfahren und Zeitaufwand ähnlich sein, wie folgt:

Grundlinie:

• Symptomfragebogen
• Klinische Brustuntersuchung
• Vaginalspekulumuntersuchung, einschließlich eines Pap-Tests
• Progesteronspiegel im Serum
• Cholesterin-Panel, falls nicht im Vorjahr abgeschlossen
• Ungefähr 60 Minuten lang

Nachverfolgen:

• Symptomfragebogen
• Klinische Brustuntersuchung
• Vaginalspekulumuntersuchung, einschließlich einer Vaginaluntersuchung
• Progesteronspiegel im Serum
• Ungefähr 60 Minuten lang

Der Symptomfragebogen wird die Patienten bitten, ihre Symptome der Vaginalatrophie zu bewerten. Es wird Folgendes bewertet:

• vaginale Trockenheit
• vaginale und/oder vulväre Reizung oder Juckreiz
• vaginaler Schmerz im Zusammenhang mit sexueller Aktivität Die Symptome werden auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei null keine, eins leichte, zwei mittelschwere und drei schwere Symptome bedeutet. Die Patienten werden gebeten, ihr störendstes Symptom zu nennen. Patienten, die nicht sexuell aktiv sind, können teilnehmen.

Die vaginale Untersuchung wird vom Studiengynäkologen Dr. Wolfman oder dem Menopause Fellow durchgeführt.

Die Patientinnen werden auch einer vaginalen Spekulumuntersuchung unterzogen, die vom Gynäkologen oder Kollegen durchgeführt wird. Vaginalabstriche werden entnommen, um den pH-Wert und den Reifungsindex der Vagina zu beurteilen. Der pH-Wert wird gemessen, indem ein pH-Teststreifen in das obere Drittel der Vagina eingeführt und die Messung abgeschlossen wird, während der Streifen feucht ist. Ein Probenträger mit Vaginalzellen wird gesammelt und an das Labor geschickt, um den Reifungswert zu messen.

Vor der Studie und nach 12 Wochen Studienteilnahme wird eine klinische Brustuntersuchung durchgeführt, um klinisch erkennbare Brusterkrankungen auszuschließen.

Blutuntersuchungen werden durchgeführt, um die Progesteronspiegel im Serum zu bestimmen. Die Forscher gehen davon aus, dass die systemische Absorption gering ist. Es wird auch ein Serumcholesterin-Panel erhoben, um sicherzustellen, dass der Patient normale Ausgangswerte hat, wenn kein aktuelles Ergebnis (innerhalb eines Jahres) verfügbar ist.

Unerwünschte Ereignisse werden ebenfalls aufgezeichnet. Dazu gehören Kopfschmerzen, vaginaler Ausfluss, vulvovaginale Pilzinfektionen (entweder diagnostiziert oder selbst behandelt), verstärkter vulvovaginaler Juckreiz, vaginale Blutungen und andere. Das Einwilligungsformular enthält Kontaktinformationen für Patienten, damit sie das Studienpersonal erreichen können, falls sie Fragen oder Bedenken haben oder unerwünschte Ereignisse melden müssen. Patienten in der Studie steht auch eine 24-Stunden-Notrufnummer zur Verfügung, falls sie das Studienpersonal jederzeit kontaktieren müssen. Unerwünschte Ereignisse werden von Fall zu Fall behandelt, sobald sie auftreten. Alle unerwünschten Ereignisse werden von den Prüfärzten der Studie protokolliert. Bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wird den Patienten geraten, die Studienmedikation sofort zu untersuchen. Eine Entblindung des Personals und/oder der Studienteilnehmer erfolgt, wenn dies als notwendig erachtet wird.

Alle relevanten klinischen Ergebnisse werden vor Therapiebeginn, beim Baseline-Besuch und nach 12 Wochen Therapie bewertet. Die Verbesserung der Symptome zwischen den beiden Zeiträumen wird bewertet.