Emättimen progesteroni vs. lumelääke emättimen atrofian hoitoon

Johdanto

Atrofinen vaginiitti on tila, joka vaikuttaa useimpiin postmenopausaalisilla naisilla. Sille on ominaista emättimen kuivuus ja tulehdus sekä emättimen kudosten oheneminen. Atrofinen vaginiitti johtuu estrogeenien heikentyneestä vaikutuksesta vaihdevuosien jälkeen. Tämä tila tulee merkittävämmäksi ajan myötä, kun systeeminen estrogeenitaso laskee. Tämä on toisin kuin vaihdevuosien ja varhaisen postmenopaussin vasomotoriset oireet, jotka yleensä häviävät ajan myötä. Siksi väestön ikääntymisen vuoksi se on sairaus, jonka hoitoa tarvitseva väestö kasvaa jatkuvasti. Kuitenkin vain pieni osa atrofisesta vaginiitista kärsivistä naisista hakee lääkärin apua. Sen sijaan monet naiset tekevät vaikeita elämäntapamuutoksia käsitelläkseen oireitaan. Tämä voi sisältää seksuaalisen toiminnan välttämisen yhdynnän aiheuttaman kivun välttämiseksi.

Emättimessä on merkittävä määrä estrogeenireseptoreita. Estrogeenien vaikutuksia emättimeen on tutkittu hyvin. Tällä hetkellä on olemassa lukuisia sekä systeemisiä että paikallisia estrogeenihoitovaihtoehtoja emättimen atrofian oireiden hoitoon. Viimeaikaiset todisteet tukevat tämän väestön tehokkuutta pienemmillä emättimen estrogeeniannoksilla (10 mikrogrammaa) kuin aiemmin (25 mikrogrammaa). Uudet todisteet osoittavat tehokkuuden erittäin pienillä annoksilla estrogeenihoitoja. Tällaisten alhaisten estrogeenihoitoannosten etsiminen viittaa jatkuvaan epäluottamukseen sekä yleisön että tiedeyhteisön keskuudessa estrogeenihoidon hyväksyttävyyttä kohtaan. Näistä alhaisemmista vaikutuksista huolimatta monet naiset eivät edelleenkään pysty tai halua käyttää paikallista estrogeenihoitoa. Tällaisten naisten vaihtoehdot ovat rajalliset.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että emättimen kudoksissa on progesteronireseptoreita. Progesteronin käyttöä atrofisen vaginiitin hoitoon ei ole vielä tutkittu. Sen käyttöä on kuitenkin tutkittu muissa populaatioissa. Progesteronihoitoa on pitkään käytetty lisääntymisikäisten naisten hedelmällisyyden tukemiseen, mutta sillä on vain vähän sivuvaikutuksia. Progesteronilla on myös pitkä käyttöhistoria vaihdevuosien potilailla. Sitä annetaan yhdistelmähoitona estrogeenin kanssa, mikä tarjoaa endometriumin suojan liikakasvua ja pahanlaatuisuutta vastaan. Tämä progestiinin lisääminen kohtusta kärsivien naisten systeemiseen estrogeenihoitoon on hoidon standardi.

On huomattava joukko naisia, jotka eivät voi käyttää, eivät halua käyttää estrogeenihoitoja tai eivät reagoi niihin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida emättimen progesteronin tehoa urogenitaalisen atrofian hoidossa lumelääkkeeseen verrattuna. Lopullisena tavoitteena on laajentaa hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on emättimen atrofian oireita.

Hypoteesi

Emättimen atrofiaa sairastavien naisten nykyinen hoitostandardi on hoito paikallisella estrogeenilla. Kuitenkin huomattava osa naisista ei voi tai halua olla käyttämättä estrogeenihoitoa mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi. Vaihtoehtoisia vaihtoehtoja on vähän ja ne tarjoavat rajoitettua oireiden lievitystä. Tutkijat ehdottavat emättimen progesteronia vaihtoehtoiseksi terapeuttiseksi vaihtoehdoksi emättimen surkastumisen lievittämiseen.

Tutkimuksen tavoitteena on löytää tehokas vaihtoehtoinen hoitovaihtoehto emättimen estrogeenille emättimen progesteronin tapaan emättimen atrofian hoitoon.

Hypoteesit sisältävät:

1. Paikallinen progesteroni on parempi kuin lumelääke potilaiden raportoimien oireiden osalta.
2. Paikallista progesteronihoitoa saavilla naisilla on parempi lääkärin arvio emättimen surkastumisesta lumelääkkeeseen verrattuna.
3. Paikallinen progesteroni parantaa emättimen pH:ta ja kypsymisindeksiä lumelääkkeeseen verrattuna.

menetelmät

Väestö:

Tutkimus tehdään Dr. Wolfmanin gynekologian ja vaihdevuosien klinikoilla Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Buildingissa. Naiset, jotka ovat menopaussin jälkeen ja joilla on valituksia emättimen surkastumisesta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Naiset voivat tunnistautua itse osallistuakseen tutkimukseen vastauksena kliinisessä toimistossa olevaan rekrytointimateriaaliin tai heidän terveydenhuollon ammattilaisensa voivat tunnistaa heidät.

Opintojen suunnittelu

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko emättimen progesteroniperäpuikkoon tai identtiseen lumelääkkeeseen. Emättimen progesteroniperäpuikon annos on 100 mg.

Tutkimuslääkkeen toimittaa Australian naisten ja vauvojen terveyden tutkimuskeskus Adelaiden yliopistosta.

Satunnaistaminen suoritetaan tietokoneella tuotetulla järjestelmällä Mount Sinai Pharmacyn kautta. Tutkimuslääkkeet toimitetaan suoraan tutkimukseen osallistuneiden koteihin.

Tutkimukseen osallistuminen koostuu kahdesta kliinisestä käynnistä. Ensimmäinen kliininen käynti on peruskäynti. Toinen käynti tapahtuu kahdentoista viikon kuluttua tutkimuslääkkeen käytöstä. Vierailut ovat menettelyiltä ja aikaltaan samanlaisia, seuraavasti:

Perustaso:

• Oirekyselylomake
• Kliininen rintojen tutkimus
• Emättimen tähystintutkimus, mukaan lukien Pap-testi
• Seerumin progesteronitaso
• Kolesterolipaneeli, jos sitä ei ole valmistunut edellisen vuoden aikana
• Kesto noin 60 minuuttia

Seuranta:

• Oirekyselylomake
• Kliininen rintojen tutkimus
• Emättimen tähystintutkimus, mukaan lukien emättimen tutkimus
• Seerumin progesteronitaso
• Kesto noin 60 minuuttia

Oirekyselylomakkeessa potilaita pyydetään arvioimaan emättimen atrofian oireita. Se arvioi seuraavat asiat:

• emättimen kuivuus
• emättimen ja/tai emättimen ärsytys tai kutina
• Seksuaaliseen toimintaan liittyvä emätinkipu Oireet luokitellaan asteikolla 0–3, jossa nolla on ei mitään, yksi on lievää, kaksi kohtalaista ja kolme on vaikeaa. Potilaita pyydetään tunnistamaan häiritsevin oireensa. Potilaat, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, voivat osallistua.

Emätintutkimuksen suorittaa tutkimusgynekologi, tohtori Wolfman tai vaihdevuosien stipendiaatti.

Potilaille tehdään myös emättimen tähystintutkimus, jonka suorittaa henkilökunnan gynekologi tai kollega. Emättimestä otetaan vanupuikkoja emättimen pH:n ja kypsymisindeksin arvioimiseksi. pH mitataan työntämällä pH-testiliuska emättimen ylempään kolmannekseen ja suorittamalla mittaus loppuun liuskan ollessa kostea. Näytelevy, jossa on emättimen soluja, kerätään lähetettäväksi laboratorioon kypsymisarvon mittaamiseksi.

Kliininen rintatutkimus tehdään kliinisesti ilmeisen rintasairauden poissulkemiseksi ennen tutkimusta ja 12 viikon tutkimukseen osallistumisen jälkeen.

Verikokeet kerätään seerumin progesteronitason arvioimiseksi. Tutkijat odottavat systeemisen imeytymisen olevan alhainen. Seerumin kolesterolipaneeli kerätään myös sen varmistamiseksi, että potilaalla on normaalit lähtöarvot, jos tuoretta (vuoden sisällä) tulosta ei ole saatavilla.

Haittatapahtumat kirjataan myös tuloksiin. Näitä ovat päänsärky, emättimen vuoto, vulvo-emättimen mykoottinen infektio (joko diagnosoitu tai itse hoidettu), lisääntynyt vulvoemättimen kutina, emättimen verenvuoto ja muut. Suostumuslomakkeella on potilaiden yhteystiedot, jotta he voivat ottaa yhteyttä tutkimushenkilökuntaan, jos heillä on kysyttävää tai huolenaiheita tai jos he tarvitsevat raportoinnin haittatapahtumista. Myös 24 tunnin hätänumero on tutkimuksessa mukana olevien potilaiden käytettävissä, mikäli heidän on milloin tahansa otettava yhteyttä tutkimushenkilökuntaan. Haitalliset tapahtumat käsitellään tapauskohtaisesti niiden tapahtuessa. Tutkijat tekevät kirjaa kaikista haittatapahtumista. Vakavien haittatapahtumien varalta potilaita kehotetaan välittömästi tutkimaan tutkimuslääkettä. Henkilökunnan ja/tai tutkimukseen osallistuneiden sokeuttamisen poistaminen tapahtuu, kun se katsotaan tarpeelliseksi.

Kaikki asiaankuuluvat kliiniset tulokset arvioidaan ennen hoidon aloittamista, lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen. Oireiden paranemista näiden kahden ajanjakson välillä arvioidaan.