Kognitív diszfunkció Parkinson-kórban (KL2)
Kognitív diszfunkció a Parkinson-kórban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Parkinson-kór (PD) a második leggyakoribb neurodegeneratív betegség (az Alzheimer-kór után), amely a 65 év felettiek 1-2%-át érinti.3 Bár a PD-t hagyományosan motoros tünetei jellemzik (pl. remegés, merevség, lassúság), a kutatások azt mutatják, hogy a kognitív diszfunkció nagyobb hatással van a betegek szenvedésére és a gondozói terhekre, annak ellenére, hogy nem ismerik fel. A kognitív diszfunkció jelentős kockázati tényező a pszichózis, a demencia, az idősek otthonában való elhelyezés esetén, és a PD-s betegek 20-40%-át érinti már a kezdeti diagnózis idején is.4,5 A 20 évet vagy tovább túlélő PD-ben szenvedő betegeknél a kognitív diszfunkció a fő oka az idősek otthonában való elhelyezésnek, és a PD-betegek háromnegyedében végül demencia alakul ki.
Tudjuk, hogy az agy neuronjai bizonyos frekvenciákon tüzelve kommunikálnak egymással. Egyre növekvő irodalom azt mutatja, hogy a gamma-aktivitásnak nevezett nagyfrekvenciás (30-50 Hz-es) agyi tevékenység különösen fontos a távoli agyterületek közötti kommunikációhoz, és kritikus a normál megismeréshez. Korábbi vizsgálatok azt is mutatják, hogy a gamma-aktivitás csökken PD-ben.8 Nem tudjuk azonban, hogy miért csökken a gamma-aktivitás PD-ben, sem a gamma-aktivitás változásai és a kognitív diszfunkció közötti összefüggést. Feltételezzük, hogy a gamma-aktivitás csökkenése kulcsfontosságú mechanizmus a kognitív diszfunkció hátterében a PD-ben, és hogy a gamma-aktivitás növelésére irányuló beavatkozások javítják a megismerést.
Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatási módszerek új kombinációjának alkalmazását javasoljuk, beleértve a magnetoencephalographiát (MEG) és az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációt (rTMS). A MEG a fejbőr mágneses aktivitását méri az agyi aktivitás meghatározására. MEG-t fogunk használni annak meghatározására, hogy a gamma-aktivitás csökkenése összefüggésben áll-e a PD kognitív diszfunkciójával. A TMS a fejbőrre helyezett mágnestekercset használ az agyi aktivitás serkentésére. Bár bizonyíték van arra, hogy az ismétlődő TMS (transcranialis mágneses stimuláció) növeli a gamma aktivitást és javíthatja a megismerést, ezt a PD-ben nem vizsgálták erre a célra. Ismétlődő TMS-t fogunk alkalmazni PD betegeknél annak megállapítására, hogy a gamma aktivitás és/vagy a kognitív funkció javítható-e non-invazív módon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- UC Denver Building 534
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 60 PD-beteget fogunk toborozni a Colorado Egyetemi Kórház (UCH) Mozgási rendellenességekkel foglalkozó klinikáján keresztül, akiknél valószínűsíthető PD-vel diagnosztizáltak az Egyesült Királyság Brain Bank kritériumai alapján.
- A PD betegek enyhe vagy közepes súlyosságúak lesznek a Hohn és Yahr skála alapján (3 vagy kevesebb pontszám a gyógyszeres állapotban), és stabil dózisú PD-gyógyszert kapnak.
- A klinikai súlyosságot az Egységes Parkinson-kór értékelési skála segítségével is értékelik.
- Nem számítunk arra, hogy a toborzás nehéz lesz, mivel az UCH Movement klinikákon évente több mint 800 PD-beteget látnak el, akiknek többsége 3. vagy annál alacsonyabb stádiumú.
- A kontrollokat hozzávetőlegesen kor és nem szerint csoportosítják, és a klinikán (házastársakon) és a közösségben megjelenő hirdetéseken keresztül veszik fel.
Kizárási kritériumok:
- Az alanyok kizárásra kerülnek, ha jelentős depresszióban szenvednek (Beck Depression Inventory33 > 14)
- Demencia (Mini Mental State Examination34 < 26 vagy Frontal Assessment Battery35 < 14)
- Egyéb neurológiai vagy pszichiátriai betegség
- Jelentős fejsérülés, jelentős szisztémás betegségek (pl. májelégtelenség, veseelégtelenség, rosszul kontrollált cukorbetegség)
- Mély agystimuláció (DBS)
- Kognitív képességfejlesztő gyógyszerek (pl. stimulánsok vagy acetil-kolinészteráz-gátlók), vagy a TMS vagy az MRI ellenjavallata (terhesség, pacemaker, instabil szívbetegség, koponyalézió, klausztrofóbia, anamnézisben szereplő epilepszia vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy csökkentik a görcsküszöböt).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Parkinson-kóros alanyok (rTMS)
A PD alanyok véletlenszerű besorolásra kerülnek, és egy külön napon valódi (rTMS) vagy színlelt TMS-t kapnak.
Húsz perccel a kezelés után az alanyok ismét végrehajtják ugyanazt a munkamemória-feladatot (reggel 9-kor, hogy ellenőrizzék a fáradtságot és a napi hatásokat), miközben rögzítik a MEG-adatokat.
|
TMS: Az ismétlődő TMS-t egy 70 mm átmérőjű léghűtéses 8-as tekercs és SuperRapid2 stimulátor (Magstim, Jali Medical US forgalmazók, Woburn, MA) segítségével adják be.
Az ismétlődő impulzusok a jobb és a bal prefrontális kéregbe (Brodman 46-os körzet) jutnak el egy keret nélküli sztereotaktikus navigációs rendszer és az alany MRI segítségével a Brainsight szoftverben.
Az ingereket 20 Hz-en adják ki az alanyok nyugalmi motoros küszöbértékének (rMT) 90%-ánál, 25 sorozatban, 30 impulzusonként, 30 másodperces edzésközi intervallumban, összesen 750 impulzussal féltekénként.
Ugyanazok a TMS paraméterek, mint az aktív stimuláció, de a tekercset a fejbőrhöz képest 90°-ban tartják, hogy hasonló szomatikus érzeteket és zajt váltsanak ki, mint az aktív csoportban, minimális közvetlen agyi hatással.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ellenőrző alanyok (rTMS)
A kontroll alanyokat randomizálják, és egy külön napon valódi (rTMS) vagy színlelt TMS-t kapnak.
Húsz perccel a kezelés után az alanyok ismét végrehajtják ugyanazt a munkamemória-feladatot (reggel 9-kor, hogy ellenőrizzék a fáradtságot és a napi hatásokat), miközben rögzítik a MEG-adatokat.
|
TMS: Az ismétlődő TMS-t egy 70 mm átmérőjű léghűtéses 8-as tekercs és SuperRapid2 stimulátor (Magstim, Jali Medical US forgalmazók, Woburn, MA) segítségével adják be.
Az ismétlődő impulzusok a jobb és a bal prefrontális kéregbe (Brodman 46-os körzet) jutnak el egy keret nélküli sztereotaktikus navigációs rendszer és az alany MRI segítségével a Brainsight szoftverben.
Az ingereket 20 Hz-en adják ki az alanyok nyugalmi motoros küszöbértékének (rMT) 90%-ánál, 25 sorozatban, 30 impulzusonként, 30 másodperces edzésközi intervallumban, összesen 750 impulzussal féltekénként.
Ugyanazok a TMS paraméterek, mint az aktív stimuláció, de a tekercset a fejbőrhöz képest 90°-ban tartják, hogy hasonló szomatikus érzeteket és zajt váltsanak ki, mint az aktív csoportban, minimális közvetlen agyi hatással.
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: Parkinson-kóros alanyok (sTMS)
A PD alanyok véletlenszerű besorolásra kerülnek, és egy külön napon valódi (rTMS) vagy színlelt TMS-t kapnak.
Húsz perccel a kezelés után az alanyok ismét végrehajtják ugyanazt a munkamemória-feladatot (reggel 9-kor, hogy ellenőrizzék a fáradtságot és a napi hatásokat), miközben rögzítik a MEG-adatokat.
|
Az ál-TMS-t egy Magstim áltekerccsel kell beadni, amelyhez elektródák vannak csatlakoztatva, hogy utánozzák a valódi TMS hangjait és érzéseit.
A stimuláció helye és gyakorisága megegyezik a fent leírt valódi TMS-sel.
|
|
Sham Comparator: Ellenőrző alanyok (sTMS)
A kontroll alanyokat randomizálják, és egy külön napon valódi (rTMS) vagy színlelt TMS-t kapnak.
Húsz perccel a kezelés után az alanyok ismét végrehajtják ugyanazt a munkamemória-feladatot (reggel 9-kor, hogy ellenőrizzék a fáradtságot és a napi hatásokat), miközben rögzítik a MEG-adatokat.
|
Az ál-TMS-t egy Magstim áltekerccsel kell beadni, amelyhez elektródák vannak csatlakoztatva, hogy utánozzák a valódi TMS hangjait és érzéseit.
A stimuláció helye és gyakorisága megegyezik a fent leírt valódi TMS-sel.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az NBack feladat hibaarányának különbségei a valódi és a színlelt stimulációs kísérletek között
Időkeret: Változás azonnal egyetlen munkamenet után TMS (előzetes 1 héttel korábban történik)
|
Az elsődleges kognitív eredmény az N-back feladat hibaaránya lesz, amelyet a valódi vagy színlelt TMS előtt és után mérnek a munkamemória mértékeként. A negatív szám azt jelzi, hogy a hibaarány magasabb volt (a munkamemória készségei rosszabbak voltak) a színlelt állapotban, mint a valós állapotban. A pozitív szám alacsonyabb hibaarányt (jobb munkamemória-készségeket) jelez a hamis, mint a valódi stimulációban. |
Változás azonnal egyetlen munkamenet után TMS (előzetes 1 héttel korábban történik)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Benzi Kluger, MD, University of Colorado, Denver
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-0771
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .