Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kognitiv dysfunktion ved Parkinsons (KL2)

6. juli 2021 opdateret af: University of Colorado, Denver

Kognitiv dysfunktion ved Parkinsons sygdom

Vi antager, at reduktioner i gamma-aktivitet er en nøglemekanisme, der ligger til grund for kognitiv dysfunktion i PD, og ​​at interventioner for at øge gamma-aktivitet vil forbedre kognition.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste neurodegenerative sygdom (efter Alzheimers sygdom), der rammer 1-2 % af personer over 65,3 år Selvom PD traditionelt er karakteriseret ved dets motoriske symptomer (f. tremor, stivhed, langsomhed), viser forskning, at kognitiv dysfunktion har en større indvirkning på patientens lidelser og plejepersonalets byrde på trods af, at de er underkendt. Kognitiv dysfunktion er en væsentlig risikofaktor for psykose, demens, anbringelse på plejehjem og påvirker 20-40 % af PD-patienter selv på tidspunktet for den første diagnose.4,5 Hos patienter med PD, der overlever 20 år eller længere, er kognitiv dysfunktion den førende årsag til anbringelse på plejehjem, og tre fjerdedele af PD-patienter udvikler i sidste ende demens.6

Vi ved, at neuroner i hjernen kommunikerer med hinanden ved at skyde ved bestemte frekvenser. En voksende litteratur viser, at højfrekvent (30-50 Hz) hjerneaktivitet kaldet gammaaktivitet er særlig vigtig for kommunikation mellem fjerne hjerneområder og er afgørende for normal kognition.7 Tidligere undersøgelser viser også, at gammaaktiviteten er reduceret ved PD.8 Men vi ved ikke, hvorfor gamma-aktiviteten er reduceret ved PD eller sammenhængen mellem ændringer i gamma-aktivitet og kognitiv dysfunktion. Vi antager, at reduktioner i gamma-aktivitet er en nøglemekanisme, der ligger til grund for kognitiv dysfunktion i PD, og ​​at interventioner for at øge gamma-aktivitet vil forbedre kognition.

For at teste denne hypotese foreslår vi at bruge en ny kombination af forskningsmetoder, herunder magnetoencefalografi (MEG) og repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS). MEG måler magnetisk aktivitet over hovedbunden for at bestemme hjerneaktivitet. Vi vil bruge MEG til at bestemme, om reduktioner i gamma-aktivitet er relateret til kognitiv dysfunktion i PD. TMS bruger en magnetisk spole placeret over hovedbunden for at stimulere hjerneaktivitet. Selvom der er bevis for, at gentagen TMS (transkraniel magnetisk stimulation) øger gamma-aktivitet og kan forbedre kognition, er det ikke blevet undersøgt til dette formål i PD. Vi vil anvende gentagne TMS til PD-patienter for at afgøre, om gammaaktivitet og/eller kognitiv funktion kan forbedres non-invasivt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UC Denver Building 534

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vi vil rekruttere 60 PD-patienter gennem University Colorado Hospital (UCH) Movement Disorders Clinic diagnosticeret med sandsynlig PD ved hjælp af United Kingdom (UK) Brain Bank Criteria.
  • PD-patienter vil være af mild til moderat sværhedsgrad baseret på Hohn og Yahr-skalaen (score på 3 eller mindre i medicintilstand) og være på en stabil dosis af PD-medicin.
  • Klinisk sværhedsgrad vil også blive vurderet ved hjælp af Unified Parkinson Disease Rating Scale.
  • Vi forventer ikke, at rekruttering bliver vanskelig, da UCH Movement-klinikker årligt ser over 800 PD-patienter, hvoraf størstedelen er i fase 3 eller derunder.
  • Kontroller vil blive tilnærmelsesvis matchet for alder og køn som gruppe og rekrutteret gennem klinikken (ægtefæller) og annoncer i samfundet.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner vil blive ekskluderet, hvis de har betydelig depression (Beck Depression Inventory33 > 14)
  • Demens (Mini mental tilstand undersøgelse34 < 26 eller frontal vurdering batteri35 < 14)
  • Anden neurologisk eller psykiatrisk sygdom
  • Betydelig historie med hovedskade, betydelige systemiske medicinske sygdomme (f. leversvigt, nyresvigt, dårligt kontrolleret diabetes)
  • Deep Brain Stimulation (DBS)
  • Kognitivt forstærkende medicin (f. stimulanter eller acetylkolinesterasehæmmere) eller kontraindikationer til enten TMS eller MR (graviditet, pacemaker, ustabil hjertesygdom, kranielæsion, klaustrofobi, epilepsi i historien eller på medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Personer med Parkinsons sygdom (rTMS)
PD-personerne vil blive randomiseret, og på en separat dag modtage et forløb med enten ægte (rTMS) eller falsk TMS. Tyve minutter efter denne behandling vil forsøgspersonerne igen udføre den samme arbejdshukommelsesopgave (kl. 9:00 for at kontrollere træthed og daglige virkninger), mens de får MEG-data registreret
TMS: Gentagen TMS vil blive administreret ved hjælp af en luftkølet 8-tals-spole med en diameter på 70 mm og SuperRapid2-stimulator (Magstim, Jali Medical US-distributører, Woburn, MA). Gentagne pulser vil blive leveret til højre og venstre præfrontale cortex (Brodman område 46) ved hjælp af et rammeløst stereotaktisk navigationssystem og forsøgspersonens MRI i Brainsight-software. Stimuli vil blive leveret ved 20 Hz ved 90 % af motivets hvilemotortærskel (rMT) for 25 tog af 30 pulser pr. tog, inter-tog interval på 30 sekunder for i alt 750 pulser pr. halvkugle. De samme TMS-parametre som aktiv stimulation, men med spolen holdt ved 90° i forhold til hovedbunden for at fremkalde lignende somatiske fornemmelser og støj som i den aktive gruppe med minimal direkte hjerneeffekt.
Andre navne:
  • Gentagen transkraniel magnetisk stimulering
Eksperimentel: Kontrolemner (rTMS)
Kontrolpersonerne vil blive randomiseret, og på en separat dag modtage et forløb med enten ægte (rTMS) eller falsk TMS. Tyve minutter efter denne behandling vil forsøgspersonerne igen udføre den samme arbejdshukommelsesopgave (kl. 9:00 for at kontrollere træthed og daglige virkninger), mens de får MEG-data registreret
TMS: Gentagen TMS vil blive administreret ved hjælp af en luftkølet 8-tals-spole med en diameter på 70 mm og SuperRapid2-stimulator (Magstim, Jali Medical US-distributører, Woburn, MA). Gentagne pulser vil blive leveret til højre og venstre præfrontale cortex (Brodman område 46) ved hjælp af et rammeløst stereotaktisk navigationssystem og forsøgspersonens MRI i Brainsight-software. Stimuli vil blive leveret ved 20 Hz ved 90 % af motivets hvilemotortærskel (rMT) for 25 tog af 30 pulser pr. tog, inter-tog interval på 30 sekunder for i alt 750 pulser pr. halvkugle. De samme TMS-parametre som aktiv stimulation, men med spolen holdt ved 90° i forhold til hovedbunden for at fremkalde lignende somatiske fornemmelser og støj som i den aktive gruppe med minimal direkte hjerneeffekt.
Andre navne:
  • Gentagen transkraniel magnetisk stimulering
Sham-komparator: Personer med Parkinsons sygdom (sTMS)
PD-personerne vil blive randomiseret, og på en separat dag modtage et forløb med enten ægte (rTMS) eller falsk TMS. Tyve minutter efter denne behandling vil forsøgspersonerne igen udføre den samme arbejdshukommelsesopgave (kl. 9:00 for at kontrollere træthed og daglige virkninger), mens de får MEG-data registreret
Sham TMS vil blive administreret med en Magstim sham spole med elektroder påsat for at efterligne lydene og fornemmelsen af ​​ægte TMS. Stimuleringsstedet og -frekvensen vil være identisk med den rigtige TMS beskrevet ovenfor.
Sham-komparator: Kontrolemner (sTMS)
Kontrolpersonerne vil blive randomiseret, og på en separat dag modtage et forløb med enten ægte (rTMS) eller falsk TMS. Tyve minutter efter denne behandling vil forsøgspersonerne igen udføre den samme arbejdshukommelsesopgave (kl. 9:00 for at kontrollere træthed og daglige virkninger), mens de får MEG-data registreret
Sham TMS vil blive administreret med en Magstim sham spole med elektroder påsat for at efterligne lydene og fornemmelsen af ​​ægte TMS. Stimuleringsstedet og -frekvensen vil være identisk med den rigtige TMS beskrevet ovenfor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i fejlrater på NBack-opgaven mellem reelle og falske stimuleringsforsøg
Tidsramme: Skift umiddelbart efter en enkelt session TMS (forud vil ske 1 uge før)

Det primære kognitive udfald vil være fejlraterne på N-back-opgaven målt før og efter ægte eller falsk TMS som et mål for arbejdshukommelsen.

Et negativt tal indikerer, at fejlraten var højere (arbejdshukommelsesfærdigheder var dårligere) i sham end den reelle tilstand.

Et positivt tal indikerer lavere fejlrater (bedre arbejdshukommelsesfærdigheder) i sham kontra reel stimulation.

Skift umiddelbart efter en enkelt session TMS (forud vil ske 1 uge før)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benzi Kluger, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2015

Først opslået (Skøn)

11. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

I gang

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med rTMS

Abonner