- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02468804
Kognitiv dysfunktion ved Parkinsons (KL2)
Kognitiv dysfunktion ved Parkinsons sygdom
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste neurodegenerative sygdom (efter Alzheimers sygdom), der rammer 1-2 % af personer over 65,3 år Selvom PD traditionelt er karakteriseret ved dets motoriske symptomer (f. tremor, stivhed, langsomhed), viser forskning, at kognitiv dysfunktion har en større indvirkning på patientens lidelser og plejepersonalets byrde på trods af, at de er underkendt. Kognitiv dysfunktion er en væsentlig risikofaktor for psykose, demens, anbringelse på plejehjem og påvirker 20-40 % af PD-patienter selv på tidspunktet for den første diagnose.4,5 Hos patienter med PD, der overlever 20 år eller længere, er kognitiv dysfunktion den førende årsag til anbringelse på plejehjem, og tre fjerdedele af PD-patienter udvikler i sidste ende demens.6
Vi ved, at neuroner i hjernen kommunikerer med hinanden ved at skyde ved bestemte frekvenser. En voksende litteratur viser, at højfrekvent (30-50 Hz) hjerneaktivitet kaldet gammaaktivitet er særlig vigtig for kommunikation mellem fjerne hjerneområder og er afgørende for normal kognition.7 Tidligere undersøgelser viser også, at gammaaktiviteten er reduceret ved PD.8 Men vi ved ikke, hvorfor gamma-aktiviteten er reduceret ved PD eller sammenhængen mellem ændringer i gamma-aktivitet og kognitiv dysfunktion. Vi antager, at reduktioner i gamma-aktivitet er en nøglemekanisme, der ligger til grund for kognitiv dysfunktion i PD, og at interventioner for at øge gamma-aktivitet vil forbedre kognition.
For at teste denne hypotese foreslår vi at bruge en ny kombination af forskningsmetoder, herunder magnetoencefalografi (MEG) og repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS). MEG måler magnetisk aktivitet over hovedbunden for at bestemme hjerneaktivitet. Vi vil bruge MEG til at bestemme, om reduktioner i gamma-aktivitet er relateret til kognitiv dysfunktion i PD. TMS bruger en magnetisk spole placeret over hovedbunden for at stimulere hjerneaktivitet. Selvom der er bevis for, at gentagen TMS (transkraniel magnetisk stimulation) øger gamma-aktivitet og kan forbedre kognition, er det ikke blevet undersøgt til dette formål i PD. Vi vil anvende gentagne TMS til PD-patienter for at afgøre, om gammaaktivitet og/eller kognitiv funktion kan forbedres non-invasivt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- UC Denver Building 534
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vi vil rekruttere 60 PD-patienter gennem University Colorado Hospital (UCH) Movement Disorders Clinic diagnosticeret med sandsynlig PD ved hjælp af United Kingdom (UK) Brain Bank Criteria.
- PD-patienter vil være af mild til moderat sværhedsgrad baseret på Hohn og Yahr-skalaen (score på 3 eller mindre i medicintilstand) og være på en stabil dosis af PD-medicin.
- Klinisk sværhedsgrad vil også blive vurderet ved hjælp af Unified Parkinson Disease Rating Scale.
- Vi forventer ikke, at rekruttering bliver vanskelig, da UCH Movement-klinikker årligt ser over 800 PD-patienter, hvoraf størstedelen er i fase 3 eller derunder.
- Kontroller vil blive tilnærmelsesvis matchet for alder og køn som gruppe og rekrutteret gennem klinikken (ægtefæller) og annoncer i samfundet.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner vil blive ekskluderet, hvis de har betydelig depression (Beck Depression Inventory33 > 14)
- Demens (Mini mental tilstand undersøgelse34 < 26 eller frontal vurdering batteri35 < 14)
- Anden neurologisk eller psykiatrisk sygdom
- Betydelig historie med hovedskade, betydelige systemiske medicinske sygdomme (f. leversvigt, nyresvigt, dårligt kontrolleret diabetes)
- Deep Brain Stimulation (DBS)
- Kognitivt forstærkende medicin (f. stimulanter eller acetylkolinesterasehæmmere) eller kontraindikationer til enten TMS eller MR (graviditet, pacemaker, ustabil hjertesygdom, kranielæsion, klaustrofobi, epilepsi i historien eller på medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Personer med Parkinsons sygdom (rTMS)
PD-personerne vil blive randomiseret, og på en separat dag modtage et forløb med enten ægte (rTMS) eller falsk TMS.
Tyve minutter efter denne behandling vil forsøgspersonerne igen udføre den samme arbejdshukommelsesopgave (kl. 9:00 for at kontrollere træthed og daglige virkninger), mens de får MEG-data registreret
|
TMS: Gentagen TMS vil blive administreret ved hjælp af en luftkølet 8-tals-spole med en diameter på 70 mm og SuperRapid2-stimulator (Magstim, Jali Medical US-distributører, Woburn, MA).
Gentagne pulser vil blive leveret til højre og venstre præfrontale cortex (Brodman område 46) ved hjælp af et rammeløst stereotaktisk navigationssystem og forsøgspersonens MRI i Brainsight-software.
Stimuli vil blive leveret ved 20 Hz ved 90 % af motivets hvilemotortærskel (rMT) for 25 tog af 30 pulser pr. tog, inter-tog interval på 30 sekunder for i alt 750 pulser pr. halvkugle.
De samme TMS-parametre som aktiv stimulation, men med spolen holdt ved 90° i forhold til hovedbunden for at fremkalde lignende somatiske fornemmelser og støj som i den aktive gruppe med minimal direkte hjerneeffekt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kontrolemner (rTMS)
Kontrolpersonerne vil blive randomiseret, og på en separat dag modtage et forløb med enten ægte (rTMS) eller falsk TMS.
Tyve minutter efter denne behandling vil forsøgspersonerne igen udføre den samme arbejdshukommelsesopgave (kl. 9:00 for at kontrollere træthed og daglige virkninger), mens de får MEG-data registreret
|
TMS: Gentagen TMS vil blive administreret ved hjælp af en luftkølet 8-tals-spole med en diameter på 70 mm og SuperRapid2-stimulator (Magstim, Jali Medical US-distributører, Woburn, MA).
Gentagne pulser vil blive leveret til højre og venstre præfrontale cortex (Brodman område 46) ved hjælp af et rammeløst stereotaktisk navigationssystem og forsøgspersonens MRI i Brainsight-software.
Stimuli vil blive leveret ved 20 Hz ved 90 % af motivets hvilemotortærskel (rMT) for 25 tog af 30 pulser pr. tog, inter-tog interval på 30 sekunder for i alt 750 pulser pr. halvkugle.
De samme TMS-parametre som aktiv stimulation, men med spolen holdt ved 90° i forhold til hovedbunden for at fremkalde lignende somatiske fornemmelser og støj som i den aktive gruppe med minimal direkte hjerneeffekt.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Personer med Parkinsons sygdom (sTMS)
PD-personerne vil blive randomiseret, og på en separat dag modtage et forløb med enten ægte (rTMS) eller falsk TMS.
Tyve minutter efter denne behandling vil forsøgspersonerne igen udføre den samme arbejdshukommelsesopgave (kl. 9:00 for at kontrollere træthed og daglige virkninger), mens de får MEG-data registreret
|
Sham TMS vil blive administreret med en Magstim sham spole med elektroder påsat for at efterligne lydene og fornemmelsen af ægte TMS.
Stimuleringsstedet og -frekvensen vil være identisk med den rigtige TMS beskrevet ovenfor.
|
|
Sham-komparator: Kontrolemner (sTMS)
Kontrolpersonerne vil blive randomiseret, og på en separat dag modtage et forløb med enten ægte (rTMS) eller falsk TMS.
Tyve minutter efter denne behandling vil forsøgspersonerne igen udføre den samme arbejdshukommelsesopgave (kl. 9:00 for at kontrollere træthed og daglige virkninger), mens de får MEG-data registreret
|
Sham TMS vil blive administreret med en Magstim sham spole med elektroder påsat for at efterligne lydene og fornemmelsen af ægte TMS.
Stimuleringsstedet og -frekvensen vil være identisk med den rigtige TMS beskrevet ovenfor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i fejlrater på NBack-opgaven mellem reelle og falske stimuleringsforsøg
Tidsramme: Skift umiddelbart efter en enkelt session TMS (forud vil ske 1 uge før)
|
Det primære kognitive udfald vil være fejlraterne på N-back-opgaven målt før og efter ægte eller falsk TMS som et mål for arbejdshukommelsen. Et negativt tal indikerer, at fejlraten var højere (arbejdshukommelsesfærdigheder var dårligere) i sham end den reelle tilstand. Et positivt tal indikerer lavere fejlrater (bedre arbejdshukommelsesfærdigheder) i sham kontra reel stimulation. |
Skift umiddelbart efter en enkelt session TMS (forud vil ske 1 uge før)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benzi Kluger, MD, University of Colorado, Denver
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10-0771
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med rTMS
-
Chang Gung Memorial HospitalRekruttering
-
Centre hospitalier de Ville-Evrard, FranceRekrutteringAt evaluere effektiviteten af åben rTMSFrankrig
-
Stanford UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
Changping LaboratoryWuhan Mental Health CentreSuspenderetStørre depressiv lidelse | Svær depression | Moderat depressionKina
-
Bayside HealthAfsluttetAutistisk lidelse | Aspergers lidelseAustralien
-
Changping LaboratoryBeijing HuiLongGuan HospitalRekrutteringStørre depressiv lidelse | Svær depression | Moderat depressionKina
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAfsluttetNeuropatisk smerteFrankrig
-
First Affiliated Hospital of the Chinese People...shanghai center for brain science and brain-inspired technologyRekrutteringSlag | Parasis i øvre ekstremitetKina
-
Assiut UniversityAfsluttetObsessiv-kompulsive lidelser
-
Fujian Medical University Union HospitalRekruttering