A 2-es típusú cukorbetegség enyhítése részleges ileális bypass segítségével

A részleges ileális bypass (PIB) műtét a hiperlipidmia kezelésében 1963 óta alkalmazott szabványos eljárás. A POSCH volt a beavatkozási mód az Országos Egészségügyi Intézet, a Nemzeti Szívtüdő- és Vérintézet által finanszírozott, a hiperlipidémiák sebészeti ellenőrzésére irányuló programban (POSCH). A POSCH vizsgálat egy másodlagos vizsgálat volt olyan betegeken, akik korábban dokumentált szívinfarktust szenvedtek. A kísérletben 421 PIB-beavatkozó beteg diéta utáni lipidterápiás változásait 417 kontrollcsoporttal hasonlították össze a teljes plazma koleszterinszint 24%-os (P<0,0001), az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL)-koleszterinszint 38%-os csökkenése mellett. (P<0,0001), és a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterin 4%-os emelkedése (P=0,02). Ezek a lipidváltozások 35%-kal voltak összefüggésben (P<0,001) csökkent a szívkoszorúér-betegség és a igazolt recidiváló miokardiális infarktus miatti halálozás intervenciós csoportjában, valamint 27%-os (P<0,038) perifériás érbetegség csökkenése, és 54%-os (p<0,005) a koszorúér műtétek vagy angioplasztika előfordulásának csökkenése. A klinikai vizsgálattal párhuzamosan a POSCH szekvenciális koszorúér-arteriogramokat értékelt 0, 3, 5, 7 és 10 éves korban, amelyek kisebb betegség progressziót mutattak a műtéti csoportban, sőt statisztikailag szignifikáns plakk regressziót a PIB kohorszban. A POSCH PIB betegek várható élettartama statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott; ez a megállapítás a 25 éves nyomon követési értékelés során is megmaradt.

A metabolikus/bariátriai sebészet területén a 2-es típusú cukorbetegség gasztrointesztinális traktus manipulációival történő feloldása 1998-ra egyértelműen kimutatható volt. Három metaanalízisben az ileum megrövidítését (biliopancreas diverzió és duodenális váltás) tartalmazó eljárások voltak felelősek a 2-es típusú cukorbetegség feloldásának legnagyobb százalékáért. A közelmúltban értékelés alatt állnak olyan standard metabolikus/bariátriai és kísérleti metabolikus műtétek, amelyek a 2-es típusú diabétesz feloldását eredményezik minimális vagy egyáltalán nem fogyó, nem elhízott cukorbetegeknél.

A bél-diabétesz kapcsolat gyakran a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és az YY peptid (PYY) hormonok fokozott kifejlődésének tulajdonítható, mindkettőt a bélnyálkahártya L-sejtjei választják ki. Úgy tűnik, ezek a hormonok összehangoltan működnek, vagy ugyanazt a metabolikus választ váltják ki, vagy fokozzák a másik tevékenységét. Ami a hasnyálmirigy endokrin funkcióját illeti, a GLP-1 és a PYY hozzájárul az inkretin hatáshoz, ellensúlyozza a gasztrin stimuláló peptid és a gasztrin-felszabadító peptid inzulindepressziós hatását, valamint serkenti a glükózfüggő inzulin szekréciót, a preinzulin génexpressziót, a béta-sejt proliferációt, és antiapoptotikus útvonalak. Kimutatták, hogy a GLP-1 szekréciója csökken a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Egy közelmúltban végzett, a humán terminális csípőbél és a vakbél élelmiszer-hidrolizátummal való érintkezésének hatásait vizsgáló közelmúltban végzett tanulmányban jelentős plazma GLP-1 és PYY emelkedést mutattak ki, ami megerősítette a vakbél és a csípőbél azon képességét, hogy GLP-1-et és PYY a stimulációra. A természetesen előforduló 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő Goto-Kakizaki patkányban az ileus bypass vagy kivágás nem csökkentette a GLP-1 termelést, de érdekes módon ötszörösére-hatszorosára növelte azt.

Ezekből a kiegészítő vizsgálatokból az a hipotézis született, hogy: a PIB-művelet a koleszterin-anyagcserére gyakorolt ​​hatása mellett a 2-es típusú diabétesz megelőzését és feloldását is lehetővé teszi.

A Minnesotai Egyetem laboratóriumában a kutatók egyértelműen megállapították az összkoleszterin és az LDL-koleszterin PIB általi csökkentésének mechanizmusát: interferenciát a koleszterin és epesav enterohepatikus ciklusaiban, jelentősen csökkenti a koleszterin és az epesavak felszívódását és reabszorpcióját, a koleszterin és az epesavak fokozott kiválasztódása, a koleszterin epesavak előállítására és a koleszterinkészlet feltöltésére irányuló fokozott koleszterin-forgalom, valamint a szervezet elégtelen képessége (még családi hiperkoleszterinémiák esetén is) az elegyedő (plazma és máj) és a kevésbé könnyen elegyedő (plazma és máj) fenntartására. szövetek, beleértve az artériákat is) testmedencék, és ezáltal az ateroszklerotikus plakkok koleszterintartalmának kimerülése. A kutatók most (lásd fent) kiegészítették azzal a tudással, hogy a terminális csípőbél eltávolítása a bélpályából növeli a keringő GLP-1 szintet, és ez az inkretin valószínűleg a vakbélből származik.

A vizsgálók most befejezték és közzétételre benyújtották tanulmányunkat a 2-es típusú cukorbetegség előfordulásáról a POSCH programban 25 évvel a hivatalos vizsgálat lezárása után (IRB kódszám: 1408M53283). Cikkünk címe: "A részleges ileális bypass védelmet nyújt a 2-es típusú cukorbetegség kezdetétől". A POSCH-ban kezelt 66 kontrollbeteg közül 17-en szenvedtek 2-es típusú cukorbetegségben (25,8%); 80 PIB-re reagáló közül 8-an szenvedtek 2-es típusú cukorbetegségben (10%). A csoportok közötti különbség szignifikáns volt (P=0,015 Fisher Exact Test szerint), a PIB-csoport esélyhányadosa 0,320, a 2-es típusú cukorbetegség előfordulási gyakorisága pedig több mint kétszeres (2,6) növekedést mutatott a kontrollokban. A 2-es típusú diabéteszes (prediabéteszes) betegeket is beleértve, ezek az értékek 66 kontrollból 22 (33,3%) és 80 PIB-beteg közül 10 (12,5%) voltak, az esélyhányados 0,286 és a P<0,004, és ismét több mint két a 2-es típusú diabétesz incidenciájának 2,7-szeres növekedése a kontroll betegekben. Ezért úgy tűnt, hogy a PIB több mint 30 évig védelmet nyújt a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásával szemben.