Tyypin 2 diabeteksen lievitys osittaisella ileaalisen ohituksen avulla

Osittainen ileaalinen ohitusleikkaus (PIB) on standardimenetelmä, jota on käytetty hyperlipidemian hoidossa vuodesta 1963 lähtien. POSCH oli interventiomenetelmä National Institutes of Healthin, National Heart Lung and Blood Instituten rahoittamassa POSCH-tutkimuksessa, joka käsittelee hyperlipidemioiden kirurgista valvontaa. POSCH-tutkimus oli toissijainen tutkimus potilailla, joilla oli dokumentoitu aikaisempi sydäninfarkti. Tutkimuksessa verrattiin 421 PIB-interventiopotilaan ruokavalion jälkeisiä lipidihoidon muutoksia 417 verrokkipotilaan plasman kokonaiskolesterolin alenemiseen 24 % (P < 0,0001) ja matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin alenemiseen 38 %. (P < 0,0001) ja korkeatiheyksisen lipoproteiinin (HDL) -kolesterolin 4 % nousu (P = 0,02). Nämä lipidimuutokset liittyivät 35 %:iin (P < 0,001) Sepelvaltimotaudin ja vahvistetun toistuvan sydäninfarktin aiheuttamien kuolemien interventioryhmän vähentyminen sekä 27 % (P<0,038) perifeeristen verisuonitautien väheneminen ja 54 % (P<0,005) sepelvaltimoleikkausten tai angioplastian esiintymisten väheneminen. Samanaikaisesti kliinisen tutkimuksen kanssa POSCH arvioi peräkkäisiä sepelvaltimon arteriogrammeja 0, 3, 5, 7 ja 10 vuoden kohdalla, mikä osoitti vähemmän taudin etenemistä leikkausryhmässä ja jopa tilastollisesti merkitsevää plakin regressiota PIB-kohortissa. POSCH PIB -potilaiden elinajanodote piteni tilastollisesti merkitsevästi; tämä havainto säilyi 25 vuoden seuranta-arvioinnissa.

Metabolisen/bariatrisen kirurgian alalla tyypin 2 diabeteksen ratkaiseminen maha-suolikanavan manipulaatioilla osoitettiin selvästi vuoteen 1998 mennessä. Kolmessa meta-analyysissä toimenpiteet, jotka sisälsivät sykkyräsuolen lyhentämisen (biliopankreattinen poikkeama ja pohjukaissuolen vaihto), olivat vastuussa suurimmasta prosenttiosuudesta tyypin 2 diabeteksen selviytymisestä. Äskettäin arvioitavana on tavanomaisia ​​metabolisia/bariatrisia ja kokeellisia metabolisia leikkauksia, jotka saavat aikaan tyypin 2 diabeteksen ratkaisun minimaalisella tai ei ollenkaan painonpudotuksella ei-lihavilla diabeetikoilla.

Suolen ja diabeteksen välisen suhteen on usein katsottu johtuvan glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) ja YY-peptidin (PYY) lisääntyneestä muodostumisesta, joita molempia erittävät suolen limakalvon L-solut. Nämä hormonit näyttävät toimivan yhdessä, joko saaden aikaan saman aineenvaihduntavasteen tai tehostamaan toisen toimintaa. Mitä tulee haiman endokriiniseen toimintaan, GLP-1 ja PYY edistävät inkretiinivaikutusta, estävät gastriinia stimuloivan peptidin ja gastriinia vapauttavan peptidin insuliinia estävää vaikutusta ja stimuloivat glukoosiriippuvaista insuliinin eritystä, preinsuliinigeenin ilmentymistä, beetasolujen lisääntymistä, ja antiapoptoottiset reitit. On osoitettu, että GLP-1:n eritys on vähentynyt potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Äskettäisessä tutkimuksessa ihmisen terminaalisen sykkyräsuolen ja ruokahydrolysaatin kanssa tapahtuvan umpisuolen kosketuksen vaikutuksista havaittiin merkittäviä plasman GLP-1:n ja PYY:n nousuja, mikä vahvisti umpisuolen ja sykkyräsuolen kyvyn erittää GLP-1:tä ja PYY stimulaatiossa. Goto-Kakizaki-rotalla, jolla oli luonnollisesti esiintyvä tyypin 2 diabetes, suolisuolen ohitus tai leikkaus ei alentunut GLP-1:n tuotantoa, mutta mielenkiintoisella tavalla lisäsi sitä 5-6-kertaiseksi.

Näistä täydentävistä tutkimuksista syntyi hypoteesi, että: PIB-operaatio voi kolesteroliaineenvaihdunnan lisäksi ehkäistä ja ratkaista tyypin 2 diabeteksen.

Laboratoriossamme Minnesotan yliopistossa tutkijat ovat selkeästi selvittäneet mekanismin kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin vähentämiseksi PIB:llä: kolesterolin ja sappihapon enterohepaattisten syklien häiriintyminen, kolesterolin ja sappihappojen imeytymisen ja uudelleenabsorption huomattava väheneminen, lisääntynyt kolesterolin ja sappihappojen erittyminen, lisääntynyt kolesterolin vaihtuvuus sappihappojen muodostamiseksi ja kolesterolivaraston täydentämiseksi sekä elimistön riittämätön kyky (jopa suvun hyperkolesterolemioissa) ylläpitää sekoittuvaa (plasma ja maksa) ja vähemmän vapaasti sekoittuvaa ( kudokset, mukaan lukien valtimot) kehon poolit ja siten ateroskleroottisten plakkien kolesterolipitoisuuden väheneminen. tutkijat ovat nyt (katso edellä) lisänneet tähän tietoon, että terminaalisen sykkyräsuolen poistuminen suolistoreitistä lisää kiertäviä GLP-1-tasoja, jolloin tämä inkretiini todennäköisesti tulee ulos umpisuolesta.

Tutkijat ovat nyt saaneet päätökseen ja toimittaneet julkaistavaksi tutkimuksemme tyypin 2 diabeteksen esiintyvyydestä POSCH-ohjelmassa 25 plus vuotta virallisen tutkimuksen päättymisen jälkeen (IRB-koodinumero: 1408M53283). Artikkelimme otsikko on "Osittainen sykkyräsuolen ohitus suojaa tyypin 2 diabetekselta". POSCH:n 66:sta kontrollipotilaasta, jotka saivat vasteen, 17 sairastui tyypin 2 diabetekseen (25,8 %); 80:sta PIB-vasteen saaneista 8 sairastui tyypin 2 diabetekseen (10 %). Ero ryhmien välillä oli merkitsevä (P = 0,015 Fisher Exact -testillä) todennäköisyyssuhteella 0,320 PIB-ryhmällä ja yli kaksinkertaisella (2,6) kasvulla tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuus kontrolliryhmissä. Mukaan lukien raja-tyypin 2 diabetespotilaat (prediabeettiset potilaat), nämä arvot olivat 22 66:sta kontrollista (33,3 %) ja 10 80 PIB-potilaasta (12,5 %), ja todennäköisyyssuhde oli 0,286 ja P < 0,004, ja jälleen yli kaksi -kertainen (2,7) lisääntynyt tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuus kontrollipotilailla. Siksi PIB näytti tarjoavan suojan tyypin 2 diabeteksen puhkeamiselta yli 30 vuoden ajan.