- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02808455
Vizsgálat a pakritinib relatív biohasznosulásának felmérésére kapszula és oldatos készítményként történő orális adagolást követően egészséges alanyoknál
2023. szeptember 14. frissítette: CTI BioPharma
1. fázisú, nyílt, egyszeri dózisú, randomizált, 2 periódusos, 2 kezelési szekvenciás keresztezett vizsgálat a pakritinib relatív biohasznosulásának felmérésére kapszula és oldatos készítményként történő orális adagolást követően egészséges alanyoknál
Ez egy randomizált, 2 periódusos, 2 kezelési szekvenciából álló keresztezett vizsgálat volt a pakritinib relatív biohasznosulásának meghatározására négy 100 mg-os pakritinib kapszula 400 mg-os orális adagja és egy 80 mg-os belsőleges oldat adagja után, és jellemezték a A pakritinib PK és főbb humán metabolitjai.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tizenkét egészséges alanyt vonnak be a vizsgálatba (6 alany sorozatonként) egyetlen klinikai helyszínen azzal a szándékkal, hogy 12 alany végezze el a vizsgálat 1. és 2. periódusát.
Az alanyokat véletlenszerűen 2 lehetséges szekvenciához (szekvenciánként 6 alany) osztják be az 1. periódus 1. napján. Az alanyokat véletlenszerűen 2 lehetséges szekvenciához osztják be.
Mindegyik alany 2 kezelést kapott (négy 100 mg-os pakritinib kapszula 400 mg-os orális adagja és 80 mg-os orális oldatos pakritinib adag), 2-periódusos keresztezett elrendezésben.
Mindegyik kezelést monoterápiaként adják be a 2 kezelési periódusból 1-ben, az egyes vizsgálati gyógyszerek beadása között 7 napos kiürülési periódussal.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Egyesült Államok, 32117
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 55 év közötti férfiak vagy nők;
- BMI 18,5 és 32,0 kg/m2 között;
- jó egészségi állapotú, amelyet az anamnézisből, fizikális vizsgálatból és életjelekből származó klinikailag jelentős leletek nem állapítottak meg;
- normál 12 elvezetéses EKG vagy EKG-leletek (beleértve az RR-, PR- és QT-intervallumokat; QT-intervallum Fridericia képletével [QTcF] korrigálva; QRS időtartama; és kamrai szívfrekvencia), amelyeket klinikailag nem szignifikánsnak ítéltek;
- klinikai laboratóriumi értékelések (beleértve a klinikai kémiai panelt [legalább 10 órán át éheztetett], CBC-t és UA-t) a tesztlaboratórium referenciatartományán belül, kivéve, ha a vizsgáló a Szponzorral egyeztetve azt klinikailag nem jelentősnek ítéli;
- negatív teszt a kiválasztott drogokra (beleértve az alkoholt is) a szűréskor és a bejelentkezéskor (1. időszak -1. napja);
- negatív hepatitis panel (beleértve a HBsAg-t és az anti-HCV-t) és negatív HIV antitest-szűrések;
- a fogamzóképes korú nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és vállalniuk kell, hogy az alábbi fogamzásgátlási formák valamelyikét használják a beleegyezés aláírásától vagy az 1. időszak bejelentkezése előtt (-1. nap) 10 nappal egészen addig. 30 nappal az utolsó adag beadása után: nem hormonális intrauterin eszköz (IUD) spermiciddel; női óvszer spermiciddel; fogamzásgátló szivacs spermiciddel; intravaginális rendszer (pl. NuvaRing®); membrán spermiciddel; méhnyak sapka spermiciddel; férfi szexuális partner, aki beleegyezik, hogy férfi óvszert használ spermiciddel; steril szexuális partner; vagy absztinencia. Orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók nem használhatók a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától, illetve az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtti 10 nappal az utolsó adag beadását követő 14 napig. Minden nő esetében a terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie az 1. időszak szűrésekor és bejelentkezéskor (-1. nap). A nem fogamzóképes nőknek legalább 1 évig posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás) kell lenniük. legalább 90 napig;
- a hímeknek sebészetileg sterileknek kell lenniük (azaz vazektómia, amelyet az orvos dokumentált az orvosi nyilvántartásban), vagy beleegyeznek abba, hogy az 1. periódus bejelentkezésétől (-1. nap) a vizsgálat befejezését/ET követő 90 napig az alábbiak közül 1 jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek: férfióvszer spermiciddel; steril szexuális partner; vagy női szexuális partner spermicid tartalmú IUD-t, spermicidet tartalmazó női óvszert, spermiciddel rendelkező fogamzásgátló szivacsot, intravaginális rendszert, spermiciddel ellátott membránt, spermiciddel ellátott méhnyak sapkát vagy orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlót használ. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az 1. periódus bejelentkezésétől (-1. nap) tartózkodnak a spermaadástól a vizsgálat befejezését/ET követő 90. napig;
- képes megérteni és hajlandó aláírni egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).
Kizárási kritériumok:
- a pakritinib előzetes bevétele;
- klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj- (pl. hepatitis), vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri (pl. cöliákia, peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux, gyulladásos bélbetegség), metabolikus, allergiás, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában rendellenesség (a vizsgáló által a szponzorral egyeztetve megállapította; az appendectomia és a cholecystectomia nem minősül klinikailag jelentős eseménynek);
- jelentős eltérések a májfunkciós tesztekben (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz vagy alkalikus foszfatáz > 1,5 × a normál felső határa [ULN]; gamma-glutamil-transzferáz > 2 × ULN; vagy összbilirubin > 1,3 × ULN) vagy a vesefunkciós tesztekben (szérum) kreatinin > ULN), amelyeket a vizsgáló a szponzorral egyeztetve klinikailag jelentősnek tart;
- rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a következőket: 5 évnél hosszabb ideig gyógyulónak ítélt vagy remisszióban lévő daganatok, gyógyítólag reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákok, méhnyakrák in situ vagy reszekált vastagbélpolipok;
- a kórtörténetben szereplő jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló a Szponzorral egyeztetve jóváhagyta;
- gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztatná az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását, kivéve, hogy a vakbélműtét, a kolecisztektómia és a sérv helyreállítása megengedett;
- Gilbert-szindróma története;
- EKG QTcF >450 msec anamnézisében vagy jelenléte, olyan tényezők, amelyek növelik a QTc-szakasz megnyúlásának kockázatát (pl. szívelégtelenség, hipokalémia [a szérum kálium <3,0 mEq/l meghatározása, amely perzisztens és nem reagál a korrekcióra] vagy a családban előfordult hosszú QT intervallum szindróma);
- alkoholizmus vagy kábítószer-függőség anamnézisében az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtti 1 éven belül;
- dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata az 1. periódus bejelentkezését (-1. nap) megelőző 6 hónapon belül és a vizsgálat teljes ideje alatt;
- alkohol- vagy koffeintartalmú ételek és italok fogyasztása a szűrést megelőző 72 órában és a vizsgálat teljes ideje alatt;
- grapefruit tartalmú ételek és italok vagy más CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok fogyasztása a szűrést megelőző 72 órában és a teljes vizsgálat alatt. A CYP3A4 inhibitorok és induktorok listája itt található;
- Az alanyok tartózkodni fognak a megerőltető testmozgástól az 1. periódus bejelentkezése előtt (-1. nap) 48 órával, valamint a CRU-ban való elzárás ideje alatt, és egyébként megőrzik normál fizikai aktivitásukat a teljes vizsgálat során (azaz nem új edzésprogramba kezdeni, és szokatlanul megerőltető fizikai erőfeszítésben részt venni);
- részvétel bármely más vizsgált gyógyszer-vizsgálatban, amelyben a vizsgált vizsgálati gyógyszer átvétele az 1. periódus bejelentkezés (-1. nap) előtti 5 felezési idejében vagy 30 nappal történt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, és a teljes vizsgálat alatt;
- női alanyok, akik nem képesek tartózkodni az orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlók használatától az 1. periódus bejelentkezés (-1. nap) előtti 10 napon belül, vagy a beleegyezés aláírásától számított 14 napon belül a végső dózis beadása;
- bármely vényköteles gyógyszer és/vagy termék használata az 1. periódus bejelentkezés (-1. nap) előtti 14 napon belül és a teljes vizsgálat alatt, kivéve, ha a vizsgáló a szponzorral egyeztetve ezt elfogadhatónak tartja;
- bármely vény nélkül kapható, nem vényköteles gyógyszer (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket) használata az 1. periódus bejelentkezés (-1. nap) előtti 7 napon belül és a teljes vizsgálat alatt , kivéve, ha a nyomozó a Szponzorral egyeztetve azt elfogadhatónak tartja;
- rossz perifériás vénás hozzáférés;
- véradás a szűrést megelőző 30. naptól a vizsgálat befejezéséig/ET-ig, beleértve a plazmaadást, a szűrést megelőző 2 héttől a vizsgálat befejezéséig/ET-ig, beleértve;
- vérkészítmények átvétele az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtti 2 hónapon belül;
- bármely akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét a klinikai vizsgálat befejezésére és/vagy abban való részvételére.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: I. szekvencia: A/B
A kezelés: pakritinib 400 mg kapszula
|
Négy 100 mg-os pakritinib kapszula egyetlen orális adagban
Más nevek:
Egyszeri 80 mg-os belsőleges oldatos pakritinib adag
Más nevek:
|
Kísérleti: II. szekvencia: B/A
B kezelés: 80 mg pakritinib oldat
|
Négy 100 mg-os pakritinib kapszula egyetlen orális adagban
Más nevek:
Egyszeri 80 mg-os belsőleges oldatos pakritinib adag
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Plazma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Minden egyes alany esetében a következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki, amikor csak lehetséges, a pakritinib és a pakritinib M1 metabolit plazmakoncentrációi alapján, nem kompartmentális módszerekkel.
|
Plazma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a mennyiségi meghatározási határ feletti utolsó mért koncentráció időpontjáig (AUC0-t)
Időkeret: Plazma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Minden egyes alany esetében a következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki, amikor csak lehetséges, a pakritinib és a pakritinib M1 metabolit plazmakoncentrációi alapján, nem kompartmentális módszerekkel.
|
Plazma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax)
Időkeret: Plazma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Minden egyes alany esetében a következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki, amikor csak lehetséges, a pakritinib és a pakritinib M1 metabolit plazmakoncentrációi alapján, nem kompartmentális módszerekkel.
|
Plazma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-∞)
Időkeret: Plazma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
Minden egyes alany esetében a következő farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki, amikor csak lehetséges, a pakritinib és a pakritinib M1 metabolit plazmakoncentrációi alapján, nem kompartmentális módszerekkel.
|
Plazma: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 és 168 órával az adagolás után
|
A hatás-idő görbe alatti terület a 0. órától az utolsó mérhető aktivitási szintig
Időkeret: A vérmintákat a pakritinib beadása után 168 órával gyűjtöttük
|
Minden egyes alany esetében a következő PD-paramétereket számítottuk ki, amikor csak lehetséges, a stimulált pSTAT3/nem stimulált teljes STAT3 arány alapján PBMC-ben, nem kompartmentális módszerekkel
|
A vérmintákat a pakritinib beadása után 168 órával gyűjtöttük
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Kezeléssel járó nemkívánatos események
Időkeret: 1. naptól 15. napig
|
1. naptól 15. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hugh Coleman, DO, Covance Clinical Research Unit
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. május 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 16.
Első közzététel (Becsült)
2016. június 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 14.
Utolsó ellenőrzés
2016. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PAC101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges alanyok
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság
-
3MBefejezveBőr (FLACC Scores of Test Subjects) Szalag eltávolítása utánEgyesült Államok