Studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten av Pacritinib efter oral administrering som kapsel- och lösningsformuleringar hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. män eller kvinnor, mellan 18 och 55 år, inklusive;
2. BMI mellan 18,5 och 32,0 kg/m2, inklusive;
3. vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning och vitala tecken;
4. normala 12-avlednings-EKG- eller EKG-fynd (inklusive RR-, PR- och QT-intervall; QT-intervall korrigerat med Fridericias formel [QTcF]; QRS-varaktighet och ventrikulär hjärtfrekvens) bedöms inte vara kliniskt signifikant;
5. kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive klinisk kemipanel [fastade minst 10 timmar], CBC och UA) inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren i samråd med sponsorn;
6. negativt test för utvalda droger (inklusive alkohol) vid screening och vid incheckning (dag -1 av period 1);
7. negativ hepatitpanel (inklusive HBsAg och anti-HCV) och negativa HIV-antikroppsskärmar;
8. kvinnor i fertil ålder måste vara icke-gravida och inte ammande och samtycka till att använda någon av följande former av preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket eller 10 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 till och med 30 dagar efter den sista dosen: icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med spermiedödande medel; kvinnlig kondom med spermiedödande medel; preventivsvamp med spermiedödande medel; intravaginalt system (t.ex. NuvaRing®); diafragma med spermiedödande medel; cervikal mössa med spermiedödande medel; manlig sexuell partner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel; steril sexuell partner; eller abstinens. Orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara hormonella preventivmedel får inte användas från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket eller 10 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 till 14 dagar efter den sista dosen. För alla kvinnor måste graviditetstestresultatet vara negativt vid screening och incheckning (dag -1) av period 1. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ligering, hysterektomi) i minst 90 dagar;
9. män kommer att vara kirurgiskt sterila (dvs vasektomi, dokumenterad i journalen av en läkare) eller samtycker till att använda, från incheckning (dag -1) av period 1 till 90 dagar efter avslutad studie/ET, 1 av följande godkända preventivmedel: manlig kondom med spermiedödande medel; steril sexuell partner; eller användning av en kvinnlig sexpartner av en spiral med spermiedödande medel, en kvinnlig kondom med spermiedödande medel, en preventivsvamp med spermiedödande medel, ett intravaginalt system, ett diafragma med spermiedödande medel, en halshatt med spermiedödande medel, eller orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från spermiedonation från incheckning (dag -1) av period 1 till 90 dagar efter avslutad studie/ET;
10. kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF).

Exklusions kriterier:

1. tidigare intag av pacritinib;
2. historia eller kliniska manifestationer av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk (t.ex. hepatit), renal, hematologisk, gastrointestinal (t.ex. celiaki, magsår, gastroesofageal reflux, inflammatorisk tarmsjukdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk störning (som fastställts av utredaren i samråd med sponsorn; blindtarmsoperation och kolecystektomi anses inte vara kliniskt signifikanta händelser);
3. signifikanta avvikelser i leverfunktionstester (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller alkaliskt fosfatas >1,5 × övre normalgräns [ULN]; gamma-glutamyltransferas >2 × ULN; eller total bilirubin >1,3 × ULN) eller njurfunktionstester (serum kreatinin > ULN) som anses kliniskt signifikanta av utredaren, i samråd med sponsorn;
4. malignitet i anamnesen, förutom följande: cancer som fastställts vara botade eller i remission i ≥5 år, botande hudcancer i basalcell eller skivepitelceller, livmoderhalscancer in situ eller resekerade kolonpolyper;
5. historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida den inte godkänts av utredaren i samråd med sponsorn;
6. historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel förutom att blindtarmsoperation, kolecystektomi och reparation av bråck kommer att tillåtas;
7. historia av Gilberts syndrom;
8. historia eller förekomst av EKG QTcF >450 msek, faktorer som ökar risken för förlängning av QTc-intervallet (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi [definierat som serumkalium <3,0 mEq/L som är ihållande och motståndskraftig mot korrigering], eller familjehistoria med lång QT intervallsyndrom);
9. historia av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före incheckning (dag -1) av period 1;
10. användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före incheckning (dag -1) av period 1 och under hela studien;
11. konsumtion av alkohol- eller koffeininnehållande livsmedel och drycker i 72 timmar före screening och under hela studien;
12. konsumtion av grapefruktinnehållande livsmedel och drycker eller andra CYP3A4-hämmare eller inducerare i 72 timmar före screening och under hela studien. En lista över CYP3A4-hämmare och inducerare finns i;
13. försökspersoner kommer att avstå från ansträngande träning från 48 timmar före incheckning (dag -1) i period 1 och under perioden av instängd på CRU och kommer i övrigt att bibehålla sin normala nivå av fysisk aktivitet under hela studien (dvs. påbörja ett nytt träningsprogram eller delta i någon ovanligt ansträngande fysisk ansträngning);
14. deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 5 halveringstider eller 30 dagar före incheckning (dag -1) av period 1, beroende på vilket som är längst, och under hela studien;
15. kvinnliga försökspersoner som inte kan avstå från att använda orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala hormonella preventivmedel inom 10 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 eller från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 14 dagar efter den slutliga dosadministrationen;
16. användning av receptbelagda mediciner och/eller produkter inom 14 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 och under hela studien, såvida inte utredaren bedömer det som acceptabelt i samråd med sponsorn;
17. användning av receptfria, receptfria läkemedel (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat) inom 7 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 och under hela studien , såvida det inte bedöms vara godtagbart av utredaren i samråd med sponsorn;
18. dålig perifer venös tillgång;
19. donation av blod från 30 dagar före screening genom avslutad studie/ET, inklusive, eller plasma från 2 veckor före screening till och med studiens slutförande/ET, inklusive;
20. mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning (dag -1) av period 1;
21. något akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie.