Undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed af pacritinib efter oral administration som kapsel- og opløsningsformuleringer hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. mænd eller kvinder, mellem 18 og 55 år, inklusive;
2. BMI mellem 18,5 og 32,0 kg/m2, inklusive;
3. ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn;
4. normale 12-aflednings EKG- eller EKG-fund (inklusive RR-, PR- og QT-intervaller; QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel [QTcF]; QRS-varighed; og ventrikulær hjertefrekvens) vurderes ikke at være klinisk signifikant;
5. kliniske laboratorieevalueringer (inklusive panel for klinisk kemi [fastede mindst 10 timer], CBC og UA) inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator i samråd med sponsoren;
6. negativ test for udvalgte misbrugsstoffer (herunder alkohol) ved screening og ved check-in (dag -1 i periode 1);
7. negativt hepatitispanel (herunder HBsAg og anti-HCV) og negative HIV-antistofscreeninger;
8. kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og ikke-ammende og acceptere at bruge en af ​​følgende former for prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 10 dage før check-in (dag -1) i periode 1 indtil 30 dage efter den sidste dosisindgivelse: ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) med spermicid; kvindeligt kondom med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); diafragma med sæddræbende middel; cervikal hætte med spermicid; mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel; steril seksuel partner; eller afholdenhed. Orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare hormonelle præventionsmidler må ikke anvendes fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 10 dage før check-in (dag -1) i periode 1 indtil 14 dage efter den endelige dosisadministration. For alle kvinder skal graviditetstesten være negativ ved screening og check-in (dag -1) i periode 1. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi) i mindst 90 dage;
9. mænd vil være kirurgisk sterile (dvs. vasektomi, dokumenteret i journalen af ​​en læge) eller accepterer at bruge 1 af de følgende godkendte fra check-in (dag -1) i periode 1 til 90 dage efter afsluttet undersøgelse/ET. præventionsmetoder: mandligt kondom med spermicid; steril seksuel partner; eller brug af en kvindelig seksualpartner af en spiral med spermicid, et kvindeligt kondom med spermicid, en svangerskabsforebyggende svamp med spermicid, et intravaginalt system, en diafragma med spermicid, en cervikal hætte med spermicid eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler. Forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra check-in (dag -1) i periode 1 indtil 90 dage efter undersøgelsens afslutning/ET;
10. i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere indtagelse af pacritinib;
2. historie eller klinisk manifestation af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitis), nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, mavesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsygdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt af efterforskeren i samråd med sponsoren; appendektomi og kolecystektomi anses ikke for at være klinisk signifikante hændelser);
3. signifikante abnormiteter i leverfunktionstests (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk phosphatase >1,5 × øvre normalgrænse [ULN]; gamma-glutamyltransferase >2 × ULN; eller total bilirubin >1,3 × ULN) eller nyrefunktionstests (serum kreatinin > ULN), der anses for klinisk signifikante af investigator i samråd med sponsoren;
4. anamnese med malignitet, bortset fra følgende: kræftformer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i ≥5 år, kurativt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller resekerede colonpolypper;
5. historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, mad eller andet stof, medmindre det er godkendt af efterforskeren i samråd med sponsoren;
6. anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler, bortset fra at appendektomi, kolecystektomi og reparation af brok vil være tilladt;
7. historie om Gilberts syndrom;
8. anamnese eller tilstedeværelse af EKG QTcF >450 msek., faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QTc-intervallet (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi [defineret som serumkalium <3,0 mEq/L, der er persistent og refraktær over for korrektion], eller familiehistorie med lang QT intervalsyndrom);
9. historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før check-in (dag -1) i periode 1;
10. brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in (dag -1) i periode 1 og under hele undersøgelsen;
11. indtagelse af alkohol- eller koffeinholdige fødevarer og drikkevarer i 72 timer før screening og under hele undersøgelsen;
12. indtagelse af grapefrugtholdige fødevarer og drikkevarer eller andre CYP3A4-hæmmere eller inducere i 72 timer før screening og under hele undersøgelsen. En liste over CYP3A4-hæmmere og -inducere findes i;
13. forsøgspersoner vil afholde sig fra anstrengende træning fra 48 timer før check-in (dag -1) i periode 1 og i perioden med indespærring på CRU og vil ellers opretholde deres normale fysiske aktivitet gennem hele undersøgelsen (dvs. begynde et nyt træningsprogram eller deltage i nogen usædvanlig anstrengende fysisk anstrengelse);
14. deltagelse i ethvert andet forsøgsstudielægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 5 halveringstider eller 30 dage før check-in (dag -1) i periode 1, alt efter hvad der er længst, og under hele undersøgelsen;
15. kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i stand til at afstå fra brugen af ​​orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale hormonelle præventionsmidler inden for 10 dage før check-in (dag -1) i periode 1 eller fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 14 dage efter den endelige dosisadministration;
16. brug af receptpligtig medicin og/eller produkter inden for 14 dage før check-in (dag -1) i periode 1 og under hele undersøgelsen, medmindre investigatoren vurderer det acceptabelt i samråd med sponsoren;
17. brug af håndkøbsmedicin (herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage før check-in (dag -1) i periode 1 og under hele undersøgelsen , medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren i samråd med sponsoren;
18. dårlig perifer venøs adgang;
19. donation af blod fra 30 dage før screening gennem afslutning af undersøgelse/ET, inklusive, eller plasma fra 2 uger før screening gennem undersøgelses afslutning/ET, inklusive;
20. modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in (dag -1) i periode 1;
21. enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse.