Karboplatin és paklitaxel atezolizumabbal vagy anélkül műtét előtt újonnan diagnosztizált, II-III. stádiumú hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag megerősített új mellrák diagnózissal kell rendelkezniük
• Ösztrogén receptor (ER) és progeszteron receptor (PR) < Allred pontszám 3 vagy =< 5% pozitív festősejtek a daganat invazív komponensében (feltéve, hogy a beteget hármas negatív emlőrákként kezelik)
• Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy immunhisztokémiai (IHC) festéssel 0 vagy 1+ a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei szerint
• Klinikai stádiumú T2-T4c, bármely N, M0 primer tumor az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. kiadásának klinikai stádiumának meghatározása szerint
• Alkalmas neoadjuváns kemoterápiára
• Nincs előzetes terápia erre a betegségre
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 2500/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 150 000/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (azonban olyan ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknek a szérum bilirubinszintje < 3-szorosa a normálérték felső határának)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN
• Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc/1,73 m^2, Cockcroft-Gault
• Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 x ULN (ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót; a terápiás véralvadásgátlót, például kis molekulatömegű heparint vagy warfarint kapó betegeknek stabil adagot kell kapniuk)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPPT) = < 1,5 x ULN (ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek, például kis molekulatömegű heparinnak vagy warfarinnak stabil adagot kell kapniuk)
• Az atezolizumab alkalmazása káros hatással lehet a terhességre, és kockázatot jelenthet az emberi magzatra, beleértve az embrióletalitást is; a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a paklitaxel utolsó adagja után 180 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos tájékozott hozzájárulási dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Ismert metasztatikus betegség
• Invazív rák az ellenoldali mellben

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében nem mellrákos daganat szerepel, csak akkor jogosultak, ha megfelelnek a rák túlélőjének alábbi kritériumainak: (1) és (2)

  • Minden korábbi rosszindulatú daganat miatt potenciálisan gyógyító terápián esett át
  • Legalább 1 éve betegségtől mentesnek tekinthető (kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját)
• Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek
• Kezelés bármely más vizsgálati szerrel az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül

• Kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon

  • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre), besorolhatók.
  • Az inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
• Tüneti hiperkalcémia miatt biszfoszfonát-terápiában részesülő betegek; a biszfoszfonát terápia egyéb okokból (pl. csontritkulás) történő alkalmazása megengedett
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint más, a vizsgálatban használt anyagoknak

• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség

  • Azok a betegek, akik korábban vagy megszűntek a hepatitis B fertőzésben (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén] ellenanyag teszttel rendelkeznek) jogosultak.
  • A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

• A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener-granulomatózist, Sjogren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barre-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget pajzsmirigy betegség, vasculitis vagy glomerulonephritis

  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak lehetnek
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak lehetnek

  • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    • A pikkelysömörben szenvedő betegeknek szemészeti vizsgálaton kell részt venniük, hogy kizárják a szem megnyilvánulásait
    • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon-dipropionát 0,05%)
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása (nem szükséges psoralen plusz ultraibolya A sugárzás [PUVA], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok; nagy hatékonyságú vagy orális szteroidok)
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során; a sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
• Az aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon
• Orális vagy intravénás (IV) antibiotikumot kapott az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon; profilaktikus antibiotikumot kapó betegek (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) jogosultak
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükségessége, kivéve a tervezett emlőrákműtétet, amely a vizsgálati terv részét képezi

• Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során és az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül.

  • Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől márciusig); a betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon vagy a vizsgálat során bármikor
• RANKL-gátló kezelést igénylő betegek (pl. denosumab), akik nem hagyhatják abba az atezolizumab-kezelés előtt
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart (beleértve a tünetekkel járó sinus bradycardiát) vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

• A humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív betegek NEM zárhatók ki ebből a vizsgálatból, de a HIV-pozitív betegeknek rendelkezniük kell:

  • A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) stabil rendje
  • Az opportunista fertőzések megelőzésére nincs szükség egyidejű antibiotikumokra vagy gombaellenes szerekre
  • 250 sejt/mcL feletti CD4-szám és kimutathatatlan HIV-vírusterhelés standard PCR-alapú teszteken
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az atezolizumab olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya atezolizumabbal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát atezolizumabbal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak