A Solulin által kiváltott vérrög-stabilitás értékelése: A Protein C aktiválási kapacitással nem rendelkező új Solulin mutánsok értékelése (SOLUCLOT)

Az A hemofília egy ritka, X-kromoszómához kapcsolódó recesszív vérzési rendellenesség, amely 5000-ből egy egyént érint. Súlyos formájában a hemofília A életveszélyes, bénító vérzéses betegség. A hemofília A-ban szenvedő betegek vérzéses epizódjainak kezelése magában foglalja az exogén humán FVIII beadását a normál hemosztázis helyreállítására. A hemofília A szubsztitív kezelésének fő szövődménye az esetek 15-30%-ában olyan anti-FVIII antitestek (FVIII inhibitorok) kialakulása, amelyek semlegesítik a terápiásan alkalmazott FVIII véralvadást elősegítő aktivitását. 2003-ban a hemofília A-ban szenvedő betegek átlagos éves ellátási költségét 63 000 euróra becsülték (2), ami Franciaországban (6000 beteg) 378 millió eurós éves költségvetést jelent.

A kezelés költségeinek csökkentése és e szövődmény elkerülése érdekében különböző terápiás stratégiákat (új termékek vagy kiegészítő terápiás lehetőségek) vizsgáltak meg, beleértve a vérlemezke infúziót, a tranexámsavat, az amino-kaproinsavat, a szöveti faktor útját gátló molekulákat, valamint a foszfolipid - Xa faktor - XIII faktor és a Tissue Factor Inhibitor Pathway (TFPI) elleni antitestek. A közelmúltban kifejlesztették az oldható thrombomodulint (Solulin). Ez a molekula felhasználható a VIII-as faktor hiányos plazma korai lízishibájának részleges korrigálására egy aktivált TAFI-függő mechanizmuson keresztül.

A hosszú felezési idő (15-30 óra) és a becslések szerint a nanomoláristól körülbelül 40 nM-ig terjedő effektív dózistartománynak köszönhetően a Solulin potenciálisan heti rendszerességgel adható be, és ez egy olyan faktor-megtakarító rendszer alapja lehet. csökkentené a költségeket és szélesebb körben elérhetővé tenné a terápiát. A fejlett vizsgálatok megkezdése előtt azonban foglalkozni kell a Solulin véralvadásgátló tulajdonságaiból eredő biztonsági aggályokkal. A protein C aktivációs képességgel nem rendelkező Solulin mutánsok kifejlesztése feleslegessé tenné ezt az aggodalmat. Ugyanakkor az ilyen mutáns molekulák valószínűleg hatékony dózistartománnyal rendelkeznek.

Projektünk célja a rekombináns Solulin és a protein C aktivációs képességgel nem rendelkező mutánsok viselkedésének összehasonlítása abból a szempontból, hogy képesek-e stabilizálni a fibrinrögöket különböző véralvadási faktor-hiányos (hemofília A, hemofília B és ritka véralvadási hiányos) emberek teljes vérében. X, VII, V) faktor).