A Ticagrelor vérlemezke-ellenes hatásának megfordítása aszpirinnel kombinálva, normál vérlemezkék használatával (REVSTARTS)

A ticagrelor egyike a három kereskedelmi forgalomban kapható trombocita-ellenes adenozin-difoszfát (ADP) antagonistának (a másik kettő a klopidogrel és a prasugrel). A vérlemezke-felszínen lévő P2Y12 receptorokhoz kötődve fejtik ki vérlemezke-gátló hatásukat. A Ticagrelort aszpirinnel kombinálva alkalmazzák a trombózis megelőzésére és kezelésére akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél, különösen a stent beültetése után. Az ADP antagonistákat aszpirinnel kombinálják, mivel az aszpirin blokkolja a thrombocyta aggregációt a tromboxán termelés megakadályozásával, és két különböző út blokkolása nagyobb hatékonysághoz vezet, mint bármelyik gyógyszer önmagában. A közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a ticagrelor aszpirinnel kombinálva hatékonyabb a trombózisos események megelőzésében tünetekkel járó koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, mint az aszpirin klopidogréllel kombinálva, de lényegesen több vérzést okoz. A megnövekedett hatásosság és csökkentett biztonság azért következik be, mert a ticagrelor nagyobb mértékben gátolja az ADP-közvetített vérlemezke-aktivációt. Ez utóbbi laboratóriumban megbízhatóan mérhető.

Az ADP-antagonistát aszpirinnel kombinált szedése közben vérző betegek kezelése kihívást jelent, mivel nincs specifikus ellenszer. A thrombocyta-transzfúzió megfordíthatja a klopidogrél vagy prasugrel és az aszpirin hatását, de ezeket az eredményeket nem lehet extrapolálni a ticagrelor kombinációjára. aszpirint, mert a ticagrelor farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásai eltérőek.

Az aszpirin, a klopidogrél aktív metabolit és a prasugrel aktív metabolit felezési ideje rendre 15-20 perc, 30 perc, illetve 4 óra. Ezek irreverzibilis thrombocyta-inhibitorok, amelyek kötődnek a thrombocyta funkcióhoz, és tartósan blokkolják azokat. A gyógyszer eliminációja után a csontvelőben lévő megakariocitákból a keringésbe kerülő új vérlemezkék nem érintik. Ezért az elimináció után az újonnan transzfundált vérlemezkék képesek helyreállítani a hemosztázist. Ezzel szemben a ticagrelor, egy reverzibilis thrombocyta-inhibitor, felezési ideje hosszabb (7,7-14,1 óra). Hosszabb felezési ideje következtében az újonnan hozzáadott vérlemezkék (mind a csontvelőből, mind a transzfundált vérlemezkékből) gátolja a tikagrelort az utolsó adag után legalább 24 órán keresztül. Ezért a ticagrelorral összefüggő túlzott vérzés thrombocyta-transzfúzióval történő visszafordítása és a túlzott vérzés szabályozása nagyobb kihívást jelent, mint a klopidogrél és prasugrel esetében. Mindazonáltal nagyobb hatékonysága miatt a ticagrelort előnyben részesítik a klopidogrellel szemben a magas kockázatú betegeknél.

A thrombocyta-transzfúzióval és a gyógyszer beadását követő 24 órán belüli ev vivo keveredéssel kapcsolatos korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az ADP-közvetített thrombocytaaktiváció clopidogrel és prasugrel általi gátlása, de a ticagrelor nem fordítható vissza vagy módosítható donor vérlemezkék hozzáadásával. Bár a ticagrelor vérlemezke-gátló hatásának visszafordítása nem biztos, hogy a gyógyszer abbahagyását követő 24 órán belül lehetséges, a következő napokban lehetségesnek kell lennie. Ezt nem vizsgálták. Ennek megfelelően egy olyan vizsgálat elvégzését javasoljuk, amelyben szisztematikusan értékeljük az ADP által közvetített thrombocyta-aktiváció gátlását, amely a ticagrelor vérlemezke-ellenes aktivitásának megbízható mérőszáma, amikor donor vérlemezkéket adnak a ticagrelorral kezelt alanyok vérlemezkéihez legfeljebb 96 órás időközönként. utolsó adag.