使用正常血小板逆转替格瑞洛与阿司匹林联合使用的抗血小板作用 (REVSTARTS)

替格瑞洛是三种市售抗血小板二磷酸腺苷 (ADP) 拮抗剂之一（另外两种是氯吡格雷和普拉格雷）。 它们通过与血小板表面的 P2Y12 受体结合发挥抗血小板作用。 替格瑞洛与阿司匹林联合用于预防和治疗急性冠脉综合征患者的血栓形成，尤其是在支架植入术后。 ADP 拮抗剂与阿司匹林联合使用，因为阿司匹林通过阻止血栓素的产生来阻断血小板聚集，并且阻断两种不同的途径导致比单独使用任何一种药物更有效。 最近的临床试验表明，与阿司匹林联合氯吡格雷相比，替格瑞洛联合阿司匹林可更有效地预防有症状冠状动脉疾病患者的血栓事件，但会导致更多出血。 疗效提高和安全性降低是因为替格瑞洛对 ADP 介导的血小板活化有更大的抑制作用。 后者可以在实验室中可靠地测量。

对服用 ADP 拮抗剂与阿司匹林联合用药时出血的患者进行管理具有挑战性，因为没有特异性解毒剂，血小板输注有可能逆转氯吡格雷或普拉格雷和阿司匹林的作用，但这些发现不能外推到替格瑞洛与阿司匹林，因为替格瑞洛的药代动力学和药效学作用不同。

阿司匹林、氯吡格雷活性代谢物和普拉格雷活性代谢物的半衰期分别为 15-20 分钟、30 分钟和 4 小时。 它们是不可逆的血小板抑制剂，可结合并永久阻断血小板功能。 在药物消除后，从骨髓中的巨核细胞进入循环的新血小板不受影响。 因此，在消除后，新输注的血小板具有恢复止血的潜力。 相比之下，可逆性血小板抑制剂替格瑞洛的半衰期更长（7.7 至 14.1 小时）。 由于其较长的半衰期，新添加的血小板（包括来自骨髓和输注的血小板）在最后一次给药后至少 24 小时内被替格瑞洛抑制。 因此，通过血小板输注逆转血小板抑制和控制与替格瑞洛相关的过度出血比氯吡格雷和普拉格雷更具挑战性。 然而，由于其疗效更好，替格瑞洛在高危患者中优于氯吡格雷。

先前对给药后 24 小时内血小板输注和体外混合的研究表明，氯吡格雷和普拉格雷对 ADP 介导的血小板活化的抑制作用，但替格瑞洛不能通过添加供体血小板来逆转或调节。 虽然在停药后 24 小时内可能无法逆转替格瑞洛的血小板抑制作用，但在接下来的几天内应该是可能的。 这还没有被检查过。 因此，我们建议进行一项研究，系统地评估对 ADP 介导的血小板激活的抑制，这是替格瑞洛抗血小板活性的可靠衡量标准，当供体血小板以时间间隔添加到接受替格瑞洛治疗的受试者的血小板中时，时间间隔长达 96 小时最后一剂。