正常な血小板を使用したアスピリンとの併用によるチカグレロルの抗血小板効果の逆転 (REVSTARTS)
調査の概要
詳細な説明
チカグレロルは、市販されている 3 種類の抗血小板アデノシン二リン酸 (ADP) アンタゴニストのうちの 1 つです (他の 2 つはクロピドグレルとプラスグレルです)。 これらは、血小板表面の P2Y12 受容体に結合することによって抗血小板効果を発揮します。 チカグレロルは、特にステント移植後の急性冠症候群患者の血栓症を予防および治療するためにアスピリンと組み合わせて使用されます。 アスピリンはトロンボキサンの生成を防ぐことで血小板凝集をブロックし、2 つの異なる経路をブロックすることでどちらかの薬剤を単独で使用するよりも高い効果が得られるため、ADP アンタゴニストはアスピリンと併用されます。 最近の臨床試験では、チカグレロルとアスピリンの併用は、アスピリンとクロピドグレルの併用よりも、症候性冠動脈疾患患者の血栓性イベントの予防に効果的であるが、出血量が大幅に多くなることが示されています。 有効性の向上と安全性の低下は、チカグレロルが ADP 媒介血小板活性化の阻害をより強く引き起こすために起こります。 後者は実験室で確実に測定できます。
ADP拮抗薬をアスピリンと併用して服用中に出血した患者の管理は、特異的な解毒剤がないため困難であり、血小板輸血にはクロピドグレルまたはプラスグレルとアスピリンの効果を逆転させる可能性があるが、これらの所見をチカグレロルとアスピリンの併用に当てはめることはできない。チカグレロルの薬物動態学的効果と薬力学的効果が異なるため、アスピリンは使用されません。
アスピリン、クロピドグレル活性代謝物、およびプラスグレル活性代謝物の半減期は、それぞれ 15 ～ 20 分、30 分、および 4 時間です。 これらは、血小板に結合して永久に機能をブロックする不可逆的な血小板阻害剤です。 薬物が除去された後、骨髄内の巨核球から循環系に入る新しい血小板は影響を受けません。 したがって、除去後、新たに輸血された血小板は止血を回復する可能性があります。 対照的に、可逆的血小板阻害剤であるチカグレロルは、より長い半減期 (7.7 ～ 14.1 時間) を持っています。 半減期が長いため、新たに追加された血小板（骨髄および輸血血小板の両方から）は、最後の投与後少なくとも 24 時間チカグレロルによって阻害されます。 したがって、血小板輸血によって血小板阻害を逆転させ、チカグレロルに関連する過剰な出血を制御することは、クロピドグレルやプラスグレルよりも大きな課題となります。 それにもかかわらず、チカグレロルは有効性が高いため、高リスク患者にはクロピドグレルよりも好まれます。
薬剤投与後24時間以内の血小板輸血と生体外混合に関するこれまでの研究では、クロピドグレルとプラスグレルによるADP媒介血小板活性化の阻害はドナー血小板の添加によって逆転または調節できないことが示されているが、チカグレロルはそうではない。 チカグレロルの血小板阻害効果を逆転させることは、薬の服用を中止してから 24 時間以内は不可能かもしれませんが、その後の数日以内には可能になるはずです。 これは調査されていません。 したがって、チカグレロルで治療を受けた被験者の血小板にドナー血小板を投与後最大96時間の間隔で添加した場合、チカグレロルの抗血小板活性の信頼できる尺度であるADP媒介血小板活性化の阻害を体系的に評価する研究を実施することを提案します。最後の投与量。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L9L 2X2
- 募集
- Population Health Research Institute
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コンタクト：
- Paul Kruger, MB BS
- 電話番号：9059230285
- メール：paul.kruger@phri.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な被験者
- 18歳以上
- 心血管疾患の既往歴がない
- 参加前に抗血小板療法を受けていない
除外基準:
- 既知の血小板減少症、フォンヴィレブランド病などの他の凝固障害、血友病
- チカグレロルまたはアスピリンに対するアレルギーまたは不耐症（わかっている場合）
- CYP3A4、CYP3A、またはP-糖タンパク質を介してチカグレロルの代謝を妨げる可能性がある薬剤（例、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、アタザナビル、ジルチアゼム、アンプレナビル、アプレピタント、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミル、リファンピシン）を過去14日以内に摂取したこと。 、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、シクロスポリン、シンバスタチン、アトルバスタチン、トルブタミド、ジゴキシン）21
- 過去の輸血または妊娠（同種免疫の可能性のため）
- 妊娠中、妊娠を試みている、または授乳中の方
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または与えたくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗血小板治療
被験者はアセチルサリチル酸と併用したチカグレロルを5日間投与される。
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被験者はチカグレロルとアセチルサリチル酸の併用で5日間治療される。
チカグレロルは、初回投与量 180 mg で投与され、その後維持量 90 mg が 1 日 2 回投与されます。
アセチルサリチル酸は、1日あたり81 mgの用量で投与されます。
他の名前：
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介入なし：コントロール
被験者は抗血小板治療を受けず、その PRP は実験室混合研究における未治療血小板の供給源として使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板阻害の逆転
時間枠：5日間
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主な成果は、アスピリンと併用したチカグレロルによる血小板阻害を逆転させる未処理血小板の有効性を、ex vivo混合研究によって測定することです。
血小板凝集の増加は、アデノシン二リン酸、アラキドン酸、およびコラーゲンによる刺激後の光透過凝集測定法によって測定されます。
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5日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板阻害が回復するタイミング
時間枠：5日間
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副次的結果の測定は、アスピリンと併用したチカグレロルの抗血小板効果を未治療のドナー血小板が逆転させる中止後の時点を決定することである。
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5日間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PopulationHRI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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抗血小板治療の臨床試験
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Washington State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完了
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Reistone Biopharma Company Limited完了
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Avacen, Inc.University of California, San Diego; San Diego Veterans Healthcare System完了
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Naval Hospital, AthensNational and Kapodistrian University of Athens完了
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteFlorida Biomedical Research Program - James & Esther King募集
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Uniformed Services University of the Health SciencesUniversity of Minnesota; Walter Reed National Military Medical Center; The Geneva Foundation; Henry... と他の協力者まだ募集していません