Umkehrung der blutplättchenhemmenden Wirkung von Ticagrelor in Kombination mit Aspirin unter Verwendung normaler Blutplättchen (REVSTARTS)

Ticagrelor ist einer von drei im Handel erhältlichen thrombozytenaggregationshemmenden Adenosindiphosphat (ADP)-Antagonisten (die anderen beiden sind Clopidogrel und Prasugrel). Sie üben ihre blutplättchenhemmende Wirkung aus, indem sie an P2Y12-Rezeptoren auf der Blutplättchenoberfläche binden. Ticagrelor wird in Kombination mit Aspirin zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, insbesondere nach Stentimplantation, eingesetzt. ADP-Antagonisten werden mit Aspirin kombiniert, da Aspirin die Thrombozytenaggregation blockiert, indem es die Thromboxanproduktion verhindert, und die Blockierung zweier verschiedener Wege zu einer größeren Wirksamkeit führt als die alleinige Anwendung beider Medikamente. Jüngste klinische Studien zeigen, dass Ticagrelor in Kombination mit Aspirin zur Vorbeugung thrombotischer Ereignisse bei Patienten mit symptomatischer koronarer Herzkrankheit wirksamer ist als Aspirin in Kombination mit Clopidogrel, verursacht jedoch deutlich mehr Blutungen. Die verbesserte Wirksamkeit und die verringerte Sicherheit sind darauf zurückzuführen, dass Ticagrelor die ADP-vermittelte Thrombozytenaktivierung stärker hemmt. Letzteres lässt sich im Labor zuverlässig messen.

Die Behandlung von Patienten, die während der Einnahme eines ADP-Antagonisten in Kombination mit Aspirin bluten, ist eine Herausforderung, da es kein spezifisches Gegenmittel gibt. Eine Blutplättchentransfusion hat das Potenzial, die Wirkung von Clopidogrel oder Prasugrel und Aspirin umzukehren, diese Ergebnisse können jedoch nicht auf Ticagrelor in Kombination mit übertragen werden Aspirin, da die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen von Ticagrelor unterschiedlich sind.

Aspirin, der aktive Metabolit von Clopidogrel und der aktive Metabolit von Prasugrel haben Halbwertszeiten von 15–20 Minuten, 30 Minuten bzw. vier Stunden. Sie sind irreversible Thrombozytenaggregationshemmer, die sich an die Thrombozytenfunktion binden und diese dauerhaft blockieren. Neue Blutplättchen, die aus Megakaryozyten im Knochenmark in den Kreislauf gelangen, bleiben nach ihrer Medikamenteneliminierung unbeeinträchtigt. Daher haben neu transfundierte Blutplättchen nach der Eliminierung das Potenzial, die Hämostase wiederherzustellen. Im Gegensatz dazu hat Ticagrelor, ein reversibler Thrombozytenaggregationshemmer, eine längere Halbwertszeit (7,7 bis 14,1 Stunden). Aufgrund seiner längeren Halbwertszeit werden neu hinzugefügte Blutplättchen (sowohl aus dem Knochenmark als auch aus transfundierten Blutplättchen) durch Ticagrelor für mindestens 24 Stunden nach der letzten Dosis gehemmt. Daher stellt die Umkehrung der Thrombozytenhemmung und die Kontrolle übermäßiger Blutungen im Zusammenhang mit Ticagrelor durch Thrombozytentransfusion eine größere Herausforderung dar als mit Clopidogrel und Prasugrel. Dennoch wird Ticagrelor aufgrund seiner größeren Wirksamkeit bei Hochrisikopatienten gegenüber Clopidogrel bevorzugt.

Frühere Studien zur Blutplättchentransfusion und Ev-vivo-Mischung innerhalb von 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung haben gezeigt, dass die Hemmung der ADP-vermittelten Blutplättchenaktivierung durch Clopidogrel und Prasugrel, nicht jedoch durch Ticagrelor, durch die Zugabe von Spenderplättchen umgekehrt oder moduliert werden kann. Obwohl es möglicherweise nicht möglich ist, die blutplättchenhemmende Wirkung von Ticagrelor innerhalb von 24 Stunden nach Absetzen des Arzneimittels umzukehren, sollte dies in den darauffolgenden Tagen möglich sein. Dies wurde nicht untersucht. Dementsprechend schlagen wir vor, eine Studie durchzuführen, in der wir die Hemmung der ADP-vermittelten Blutplättchenaktivierung, ein zuverlässiges Maß für die blutplättchenhemmende Aktivität von Ticagrelor, systematisch bewerten, wenn Spenderblutplättchen zu den Blutplättchen von mit Ticagrelor behandelten Probanden in Zeitintervallen von bis zu 96 Stunden nach ihrer Behandlung hinzugefügt werden letzte Dosis.