Ticagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen yhdessä aspiriinin kanssa käyttämällä normaaleja verihiutaleita (REVSTARTS)

Tikagrelor on yksi kolmesta kaupallisesti saatavasta verihiutaleiden adenosiinidifosfaatin (ADP) antagonistista (kaksi muuta ovat klopidogreeli ja prasugreeli). Ne tuottavat verihiutaleiden vastaisia ​​vaikutuksia sitoutumalla P2Y12-reseptoreihin verihiutaleiden pinnalla. Ticagreloria käytetään yhdessä aspiriinin kanssa tromboosien ehkäisyyn ja hoitoon potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti, erityisesti stentin istutuksen jälkeen. ADP-antagonistit yhdistetään aspiriinin kanssa, koska aspiriini estää verihiutaleiden aggregaatiota estämällä tromboksaanin tuotannon, ja kahden eri reitin estäminen johtaa parempaan tehoon kuin kumpikaan lääke yksinään käytettynä. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että tikagrelori yhdistettynä aspiriiniin on tehokkaampi tromboottisten tapahtumien ehkäisyssä potilailla, joilla on oireinen sepelvaltimotauti kuin aspiriini yhdessä klopidogreelin kanssa, mutta aiheuttaa huomattavasti enemmän verenvuotoa. Parannettu teho ja heikentynyt turvallisuus johtuu siitä, että tikagrelori estää enemmän ADP-välitteistä verihiutaleiden aktivaatiota. Jälkimmäinen voidaan mitata luotettavasti laboratoriossa.

Potilaiden, jotka vuotavat verta ADP-antagonistin ja aspiriinin yhdistelmän käytön aikana, hoito on haastavaa, koska spesifistä vastalääkettä ei ole olemassa. Verihiutaleiden siirto voi kumota klopidogreelin tai prasugreelin ja aspiriinin vaikutukset, mutta näitä löydöksiä ei voida ekstrapoloida tikagrelorin yhdistelmään aspiriinia, koska tikagrelorin farmakokineettiset ja farmakodynaamiset vaikutukset vaihtelevat.

Aspiriinin, klopidogreelin aktiivisen metaboliitin ja prasugreelin aktiivisen metaboliitin puoliintumisajat ovat 15-20 minuuttia, 30 minuuttia ja neljä tuntia. Ne ovat palautumattomia verihiutaleiden estäjiä, jotka sitoutuvat verihiutaleiden toimintaan ja estävät sen pysyvästi. Lääkkeen eliminoitumisen jälkeen uudet verihiutaleet, jotka tulevat verenkiertoon luuytimessä olevista megakaryosyyteistä, eivät vaikuta. Siksi vastikään siirretyt verihiutaleet voivat eliminoitumisen jälkeen palauttaa hemostaasin. Sitä vastoin tikagrelorilla, reversiibelillä verihiutaleiden estäjällä, on pidempi puoliintumisaika (7,7-14,1 tuntia). Pitemmän puoliintumisajan ansiosta tikagrelori estää äskettäin lisätyt verihiutaleet (sekä luuytimestä että verensiirtoon siirretyt verihiutaleet) vähintään 24 tunnin ajan viimeisen annoksen jälkeen. Siksi verihiutaleiden eston kumoaminen ja tikagreloriin liittyvän liiallisen verenvuodon hallinta verihiutaleidensiirrolla on suurempi haaste kuin klopidogreelilla ja prasugreelilla. Suuremman tehonsa vuoksi tikagreloria suositellaan klopidogreeliin verrattuna suuren riskin potilailla.

Aiemmat tutkimukset verihiutaleiden siirrosta ja ev vivo -sekoittumisesta 24 tunnin sisällä lääkkeen antamisesta ovat osoittaneet, että klopidogreelin ja prasugreelin aiheuttama ADP-välitteisen verihiutaleiden aktivaation esto, mutta tikagreloria ei voida kumota tai muuttaa lisäämällä luovuttajaverihiutaleita. Vaikka tikagrelorin verihiutaleita estäviä vaikutuksia ei ehkä ole mahdollista kumota 24 tunnin kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta, sen pitäisi olla mahdollista seuraavina päivinä. Tätä ei ole tutkittu. Tämän mukaisesti ehdotamme tutkimuksen suorittamista, jossa arvioimme systemaattisesti ADP-välitteisen verihiutaleiden aktivaation, luotettavan mittarin tikagrelorin verihiutaleiden vastaisesta aktiivisuudesta, estoa, kun luovuttajan verihiutaleita lisätään tikagrelorilla hoidettujen potilaiden verihiutaleisiin aikavälein jopa 96 tunnin välein niiden syntymisen jälkeen. viimeinen annos.