Аннулирование антитромбоцитарного действия тикагрелора в комбинации с аспирином с использованием нормальных тромбоцитов (REVSTARTS)

Тикагрелор является одним из трех коммерчески доступных антитромбоцитарных антагонистов аденозиндифосфата (АДФ) (два других — клопидогрел и прасугрел). Они проявляют свои антитромбоцитарные эффекты, связываясь с рецепторами P2Y12 на поверхности тромбоцитов. Тикагрелор используется в сочетании с аспирином для профилактики и лечения тромбоза у пациентов с острым коронарным синдромом, особенно после имплантации стента. Антагонисты АДФ комбинируют с аспирином, потому что аспирин блокирует агрегацию тромбоцитов, предотвращая образование тромбоксана, а блокирование двух разных путей приводит к большей эффективности, чем любое лекарство, используемое по отдельности. Недавние клинические испытания показывают, что тикагрелор в комбинации с аспирином более эффективен для предотвращения тромботических событий у пациентов с симптоматической ИБС, чем аспирин в комбинации с клопидогрелом, но вызывает значительно больше кровотечений. Повышенная эффективность и сниженная безопасность обусловлены тем, что тикагрелор вызывает большее ингибирование АДФ-опосредованной активации тромбоцитов. Последнее может быть надежно измерено в лаборатории.

Ведение пациентов с кровотечением при приеме антагониста АДФ в комбинации с аспирином представляет собой сложную задачу, поскольку специфического антидота не существует. Переливание тромбоцитов может обратить вспять эффекты клопидогрела или прасугрела и аспирина, но эти результаты нельзя экстраполировать на тикагрелор в комбинации с аспирином. аспирина, поскольку фармакокинетические и фармакодинамические эффекты тикагрелора различаются.

Период полувыведения аспирина, активного метаболита клопидогреля и активного метаболита прасугреля составляет 15-20 минут, 30 минут и четыре часа соответственно. Они являются необратимыми ингибиторами тромбоцитов, которые связываются и навсегда блокируют функцию тромбоцитов. Новые тромбоциты, которые попадают в кровоток из мегакариоцитов в костном мозге, после их элиминации остаются незатронутыми. Следовательно, после элиминации вновь перелитые тромбоциты могут восстановить гемостаз. Напротив, тикагрелор, обратимый ингибитор тромбоцитов, имеет более длительный период полувыведения (от 7,7 до 14,1 часов). В результате более длительного периода полувыведения вновь добавленные тромбоциты (как из костного мозга, так и из перелитых тромбоцитов) ингибируются тикагрелором в течение как минимум 24 часов после приема последней дозы. Таким образом, обращение вспять ингибирования тромбоцитов и контроль чрезмерного кровотечения, связанного с тикагрелором, путем переливания тромбоцитов представляет большую проблему, чем с клопидогрелом и прасугрелем. Тем не менее, из-за его большей эффективности тикагрелор предпочтительнее клопидогрела у пациентов с высоким риском.

Предыдущие исследования переливания тромбоцитов и смешивания ev vivo в течение 24 часов после введения препарата показали, что ингибирование АДФ-опосредованной активации тромбоцитов клопидогрелом и прасугрелом, но не тикагрелором, может быть обращено или модулировано добавлением донорских тромбоцитов. Хотя изменение ингибирующего действия тикагрелора на тромбоциты может оказаться невозможным в течение 24 часов после прекращения приема препарата, это должно быть возможным в последующие дни. Это не было исследовано. Соответственно, мы предлагаем провести исследование, в котором мы систематически оцениваем ингибирование АДФ-опосредованной активации тромбоцитов, что является надежным показателем антитромбоцитарной активности тикагрелора, когда донорские тромбоциты добавляют к тромбоцитам субъектов, получавших тикагрелор, с временными интервалами до 96 часов после их введения. последняя доза.