Kombinált terápia keskeny sávú ultraibolya B fényterápiával és apremilasttal a vitiligo kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nők, ≥ 18 évesek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Általánosságban jó egészségi állapotúnak kell lennie (kivéve a vitiligot), ahogyan azt a vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumok és a vizeletvizsgálat alapján ítéli meg. (MEGJEGYZÉS: A jó egészség definíciója azt jelenti, hogy az alanynak nincsenek ellenőrizetlen, jelentős társbetegségei).
• Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Az alanyoknál a vizsgálónak klinikailag diagnosztizálnia kell, hogy testfelületének legalább 20%-a legyen generalizált típusú vitiligo érintettsége.
• Fitzpatrick bőr fototípusok IV., V. és VI.

• Meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak

  1. Fehérvérsejtszám ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) és < 14 000/mm3 (< 14 x 109/L).
  2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese. Ha a kezdeti teszt az ALT vagy AST > 2-szeresét mutatja az ULN értékének, a szűrési fázisban egy teszt megismétlése megengedett.
  5. Összes bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Ha a kezdeti teszt az összbilirubint > 2 mg/dL (34 μmol/L), akkor a szűrési fázisban egy ismételt teszt megengedett.
  6. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a kiinduláskor. A vizsgálati készítmény szedése alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagjának bevétele után azoknak az FCBP-knek, akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben lehetséges a fogamzás, az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét kell alkalmazniuk:

1. lehetőség: Az alábbi rendkívül hatékony módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája; vagy

2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]); PLUSZ egy további gátló módszer: (a) rekeszizom spermiciddel; (b) méhnyak sapka spermiciddel; vagy (c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel.

A női alany által választott fogamzásgátlási formának hatékonynak kell lennie, mire a nőt véletlenszerűen besorolják a vizsgálatba (például a hormonális fogamzásgátlást legalább 28 nappal a randomizálás előtt el kell kezdeni).

• Azoknak a férfiaknak (beleértve azokat is, akiket vazektómián átestek), akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben a fogantatás lehetséges, a vizsgálat ideje alatt gátfogamzásgátlást kell alkalmazniuk (férfi latex óvszer vagy latex óvszer, NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]). készítményt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős (a vizsgáló meghatározása szerint) szív-, endokrin-, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, vese-, hematológiai vagy immunológiai betegség, vagy egyéb jelentős kontrollálatlan betegségek, amelyek befolyásolják az alany egészségét a vizsgálat során, vagy zavarják az értelmezést tanulmányi eredményekről.
• Hepatitis B felületi antigén pozitív a szűréskor (1. látogatás).
• Hepatitis C antitest pozitív a szűréskor (1. látogatás).
• Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy veleszületett vagy szerzett immunhiány (pl. Common Variable Immunodeficiency [CVID]). Aktív tbc vagy az anamnézisben nem megfelelően kezelt tbc.
• Hatóanyaggal való visszaélés vagy a kórelőzményben szereplő szerrel való visszaélés a szűrést megelőző hat hónapon belül.
• Terhes vagy szoptató.
• Allergia anamnézisében az IP bármely összetevőjére.
• Nagy műtét a szűrést megelőző nyolc héten belül (1. vizit) és/vagy tervezett műtét a vizsgálat időtartama alatt.

• Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve:

  1. kezelt (vagyis gyógyított) bazális sejtes vagy laphámsejtes in situ bőrkarcinómák;
  2. kezelt (vagyis gyógyított) cervicalis intraepiteliális neoplázia (CIN) vagy in situ méhnyak carcinoma, amelynél a szűrést megelőző 5 éven belül nem volt jele a kiújulásnak (1. látogatás).
• Instabil asztma (pl. akut súlyosbodási epizódok [éjszakai epizódok, beazonosíthatatlan tényezők által kiváltott hirtelen epizódok] a stabil asztmaellenes gyógyszeres kezelés ellenére); életveszélyes asztma korábbi epizódja(i); vagy asztma, amelyhez több mint 1200 μg/nap inhalációs budezonid vagy azzal egyenértékű, vagy > 880 μg/nap flutikazon-propionát szükséges egy másik asztmaellenes gyógyszerrel, például egy hosszú hatású béta-agonistával együtt.
• Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxia) a kórelőzményben és/vagy egyidejű állapotában gyógyszerekkel, élelmiszerekkel vagy más allergénekkel szemben, anélkül, hogy hozzáférhettek volna sürgősségi mentőgyógyszerhez, például epinefrinhez.
• Tartós vagy visszatérő bakteriális fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel, vagy klinikailag jelentős vírusos vagy gombás fertőzés a szűrést követő két héten belül (1. látogatás). Az ilyen fertőzések kezelését legalább két héttel a szűrővizsgálat előtt be kell fejezni, és az alaplátogatás előtt nem fordulhat elő új/újra visszatérő fertőzés.
• Aktív bőrfertőzés, amely szisztémás antimikrobiális szereket igényel az alaphelyzetben/randomizáláskor (2. látogatás).
• A vitiligotól eltérő állapotok miatti bőrelváltozás(ok), amelyek megzavarják a vizsgálatban meghatározott értékeléseket.
• Előzetes apremilast-kezelés vagy részvétel apremilasztot tartalmazó klinikai vizsgálatban.
• Fényterápia (azaz UVB, UVA) vagy szisztémás immunszuppresszív szerek (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklosporint, kortikoszteroidokat, mikofenolát-mofetilt, azatioprint, metotrexátot vagy takrolimuszt), vagy gyógynövényes immunmoduláló gyógyszerek orális készítményeinek alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző négy héten belül /Véletlenszerűsítés (2. látogatás).
• Interferon-γ használata az alapvonal/randomizálás előtt 12 héten belül (2. látogatás).
• Abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab vagy tocilizumab alkalmazása a kiindulási/randomizálást megelőző 12 héten belül (2. látogatás).
• Orális janus kináz (JAK) gátlók alkalmazása (pl. tofacitinib, ruxolitinib) a kiindulási/randomizálást (2. látogatás) megelőző 12 héten belül.
• Omalizumab, rituximab, usztekinumab, alefacept, briakinumab vagy más terápiás antitesttermékek alkalmazása a kiindulási/randomizálást megelőző 24 héten belül (2. látogatás).
• Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása négy héten belül vagy öt PK vagy PD felezési időn belül (amelyik hosszabb) az alapvonal/randomizálás előtt (2. látogatás).
• Helyi kortikoszteroid-készítmények, helyi kalcineurin-inhibitorok vagy egyéb, immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező helyi készítmények alkalmazása a kiindulási/randomizálást megelőző 2 héten belül (2. látogatás).
• Korábbi öngyilkossági kísérlet az alany élete során a kiindulási állapotot megelőzően (2. vizit) vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely kórházi kezelést igényelt a kiindulási állapotot megelőző 3 éven belül (2. látogatás).
• Hosszan tartó napozás vagy szoláriumok használata, ami megzavarhatja a vizsgálatból származó adatok értelmezését.
• Olyan alanyok, akiknek vitiligoja nem reagált legalább 6 hónapos NB-UVB-kezelésre.
• Szegmentális vagy lokalizált vitiligóban szenvedő alanyok.
• Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében terápiás kísérletek történtek depigmentációra.
• Fitzpatrick bőr fototípusok I., II. és III
• Subjects with history of photosensitivity ⁄ fotó eltúlzott dermatózisok