Kombinovaná terapie s úzkopásmovou ultrafialovou B fototerapií a Apremilastem pro léčbu vitiliga

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
• Musí být celkově dobrý zdravotní stav (kromě vitiliga), jak posoudil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratoří a analýzy moči. (POZNÁMKA: Definice dobrého zdravotního stavu znamená, že subjekt nemá nekontrolované významné komorbidní stavy).
• Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Pacienti musí být klinicky diagnostikováni zkoušejícím, aby měli alespoň 20% postižení povrchu těla generalizovaným typem vitiliga.
• Fitzpatrick kožní fototypy IV, V a VI.

• Musí splňovat následující laboratorní kritéria

  1. Počet bílých krvinek ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l) a < 14 000/mm3 (< 14 x 109/l).
  2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN). Pokud počáteční test ukazuje ALT nebo AST > 2násobek ULN, je během screeningové fáze povolen jeden opakovaný test.
  5. Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (34 μmol/L). Pokud počáteční test ukazuje celkový bilirubin > 2 mg/dl (34 μmol/L), je během screeningové fáze povolen jeden opakovaný test.
  6. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l).
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a Baseline. Během užívání hodnoceného přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku musí FCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné početí, používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie; nebo

Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]); PLUS jedna další bariérová metoda: (a) diafragma se spermicidem; b) cervikální čepička se spermicidem; nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.

Forma antikoncepce, kterou si žena zvolí, musí být účinná v době, kdy je žena randomizována do studie (například hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před randomizací).

• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), kteří se zabývají činností, při které je možné početí, musí při testování používat bariérovou antikoncepci (mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přirozené [zvířecí] membrány [například polyuretanu]). přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné (jak určí zkoušející) srdeční, endokrinní, plicní, neurologické, psychiatrické, jaterní, ledvinové, hematologické nebo imunologické onemocnění nebo jiná závažná nekontrolovaná onemocnění, která ovlivní zdraví subjektu během studie nebo naruší interpretaci studijních výsledků.
• Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní při screeningu (návštěva 1).
• Protilátka proti hepatitidě C pozitivní při screeningu (návštěva 1).
• Anamnéza pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo vrozené nebo získané imunodeficience (např. Common Variable Immunodeficiency [CVID]). Aktivní TBC nebo anamnéza nedostatečně léčené TBC.
• Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během šesti měsíců před screeningem.
• Těhotná nebo kojená.
• Anamnéza alergie na kteroukoli složku IP.
• Velká operace během osmi týdnů před screeningem (návštěva 1) a/nebo plánovaná operace během délky studie.

• Malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

  1. léčené (tj. vyléčené) bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže in situ;
  2. léčená (tj. vyléčená) cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo karcinom in situ cervixu bez známek recidivy během 5 let před screeningem (návštěva 1).
• Nestabilní astma (např. akutní epizody exacerbace [noční epizody, náhlé epizody vyvolané neidentifikovatelnými faktory] navzdory stabilnímu režimu antiastmatických léků); předchozí epizoda(y) život ohrožujícího astmatu; nebo astma, které vyžaduje inhalační budesonid nebo ekvivalent v dávce > 1200 μg/den nebo flutikason propionát v dávce > 880 μg/den spolu s jiným antiastmatickým lékem, jako je dlouhodobě působící beta-agonista.
• Anamnéza a/nebo souběžný stav závažné přecitlivělosti (např. anafylaxe) na léky, potraviny nebo jiné alergeny bez přístupu k nouzové záchranné medikaci, jako je epinefrin.
• Přetrvávající nebo opakující se bakteriální infekce vyžadující systémová antibiotika nebo klinicky významné virové nebo plísňové infekce do dvou týdnů od screeningu (návštěva 1). Jakákoli léčba takových infekcí musí být dokončena alespoň dva týdny před screeningovou návštěvou a před základní návštěvou by se neměly objevit žádné nové/opakované infekce.
• Aktivní kožní infekce vyžadující systémová antimikrobiální látky ve výchozím stavu/randomizaci (návštěva 2).
• Kožní léze (léze) způsobené jinými stavy než vitiligo, které by narušovaly hodnocení specifikovaná ve studii.
• Předchozí léčba apremilastem nebo účast v klinické studii zahrnující apremilast.
• Použití fototerapie (tj. UVB, UVA) nebo systémových imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, kortikosteroidů, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, methotrexátu nebo takrolimu) nebo perorálních přípravků rostlinných imunomodulačních léků během čtyř týdnů před výchozím stavem /Randomizace (2. návštěva).
• Použití interferonu-y během 12 týdnů před výchozím stavem/randomizací (návštěva 2).
• Použití abataceptu, adalimumabu, certolizumab pegolu, etanerceptu, golimumabu, infliximabu nebo tocilizumabu během 12 týdnů před výchozím stavem/randomizací (návštěva 2).
• Použití perorálních inhibitorů janus kinázy (JAK) (např. tofacitinib, ruxolitinib) během 12 týdnů před výchozím stavem/randomizací (návštěva 2).
• Použití omalizumabu, rituximabu, ustekinumabu, alefaceptu, briakinumabu nebo jiných terapeutických protilátek během 24 týdnů před výchozím stavem/randomizací (návštěva 2).
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během čtyř týdnů nebo pěti PK nebo PD poločasů (podle toho, co je delší) před základní linií/randomizací (návštěva 2).
• Použití topických kortikosteroidních přípravků, topických inhibitorů kalcineurinu nebo jiných topických přípravků s imunomodulačními vlastnostmi během 2 týdnů před základní linií/randomizací (návštěva 2).
• Předchozí pokus o sebevraždu kdykoli v průběhu života subjektu před výchozím stavem (návštěva 2) nebo závažné psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci během 3 let před výchozím stavem (návštěva 2).
• Dlouhodobé vystavování se slunci nebo používání opalovacích kabin, což může zmást schopnost interpretovat data ze studie.
• Subjekty, jejichž vitiligo nereagovalo na alespoň 6měsíční léčbu NB-UVB.
• Subjekty se segmentálním nebo lokalizovaným vitiligem.
• Subjekty s anamnézou terapeutických pokusů o depigmentaci.
• Fitzpatrick kožní fototyp I, II a III
• Subjekty s historií fotosenzitivity ⁄ foto přehnané dermatózy