Yhdistetty hoito kapeakaistaisen ultravioletti B -valoterapian ja apremilastin kanssa vitiligon hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
• Hänen on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa (lukuun ottamatta vitiligoa), jonka tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratorioiden ja virtsaanalyysin perusteella. (HUOM: Hyvän terveyden määritelmä tarkoittaa, että koehenkilöllä ei ole hallitsemattomia merkittäviä samanaikaisia ​​​​sairauksia).
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Tutkijan on diagnosoitava koehenkilöillä kliinisesti, jotta heillä on vähintään 20 %:lla kehon pinta-alasta yleistynyt vitiligo.
• Fitzpatrickin ihon fototyypit IV, V ja VI.

• On täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit

  1. Valkosolujen määrä ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) ja < 14 000/mm3 (< 14 x 109/l).
  2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/l).
  3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN). Jos alkutestissä ALT tai AST on > 2 kertaa ULN, yksi uusintatesti sallitaan seulontavaiheen aikana.
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Jos alkukoe osoittaa kokonaisbilirubiinin > 2 mg/dl (34 μmol/L), yksi uusintatesti on sallittu seulontavaiheen aikana.
  6. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/L).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tutkimusvalmistetta käytettäessä ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:

Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimien ligaation; tai kumppanin vasektomia; tai

Vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]); PLUS yksi lisäsulkumenetelmä: (a) pallea spermisidillä; (b) kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai (c) siittiömyrkkyä sisältävä ehkäisysieni.

Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun nainen satunnaistetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista).

• Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), jotka osallistuvat toimintaan, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä esteehkäisyä (miesten lateksikondomi tai lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]) tutkimuksen aikana vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokriin-, keuhkosairaus, neurologinen, psykiatrinen, maksan, munuaisten, hematologinen tai immunologinen sairaus tai muu merkittävä hallitsematon sairaus, joka vaikuttaa tutkittavan terveyteen tutkimuksen aikana tai häiritsee tulkintaa opintojen tuloksista.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen seulonnassa (käynti 1).
• Hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen seulonnassa (käynti 1).
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. yleinen muuttuva immuunikatovirus [CVID]). Aktiivinen tuberkuloosi tai aiemmin riittämättömästi hoidettu tuberkuloosi.
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Allergia jollekin IP:n komponentille.
• Suuri leikkaus kahdeksan viikon sisällä ennen seulontaa (käynti 1) ja/tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen keston aikana.

• Pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuisuus, paitsi:

  1. käsitellyt (eli parannetut) tyvisolu- tai levyepiteelisolukarsinoomat;
  2. hoidettu (eli parannettu) kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) tai kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta 5 vuoden aikana ennen seulontaa (käynti 1).
• Epästabiili astma (esim. akuutit pahenemisjaksot [yölliset jaksot, tunnistamattomien tekijöiden laukaisemat äkilliset jaksot] huolimatta vakaasta astmalääkeohjelmasta); aiemmat hengenvaarallisen astman jaksot; tai astma, joka vaatii inhaloitavaa budesonidia tai vastaavaa annoksella > 1200 µg/vrk tai flutikasonipropionaattia > 880 µg/vrk yhdessä muun astmalääkkeen, kuten pitkävaikutteisen beeta-agonistin, kanssa.
• Aiempi ja/tai samanaikainen vakava yliherkkyys (esim. anafylaksia) lääkkeille, elintarvikkeille tai muille allergeeneille ilman hätäapulääkkeitä, kuten epinefriiniä.
• Pysyvä tai toistuva bakteeri-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, tai kliinisesti merkittävä virus- tai sieni-infektio kahden viikon sisällä seulonnasta (käynti 1). Kaikki tällaisten infektioiden hoidot on oltava saatettu päätökseen vähintään kaksi viikkoa ennen seulontakäyntiä, eikä uusia/toistuvia infektioita olisi pitänyt ilmaantua ennen peruskäyntiä.
• Aktiivinen ihotulehdus, joka vaatii systeemisiä mikrobilääkkeitä lähtötilanteessa/satunnaistuksessa (käynti 2).
• Ihovaurio(t), jotka johtuvat muista tiloista kuin vitiligosta ja jotka voisivat häiritä tutkimuksen määrittelemiä arvioita.
• Aikaisempi apremilast-hoito tai osallistuminen apremilastia koskevaan kliiniseen tutkimukseen.
• Valoterapian (eli UVB, UVA) tai systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklosporiini, kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti tai takrolimuusi) tai immunomoduloivien rohdosvalmisteiden oraalisten valmisteiden käyttö neljän viikon aikana ennen lähtötilannetta /Satunnaistaminen (käynti 2).
• Interferoni-y:n käyttö 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta/satunnaistusta (käynti 2).
• Abataseptin, adalimumabin, sertolitsumabipegolin, etanerseptin, golimumabin, infliksimabin tai tosilitsumabin käyttö 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta/satunnaistusta (käynti 2).
• Suun kautta otettavien januskinaasin (JAK) estäjien käyttö (esim. tofasitinibi, ruksolitinibi) 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta/satunnaistusta (käynti 2).
• Omalitsumabin, rituksimabin, ustekinumabin, alefaseptin, briakinumabin tai muiden terapeuttisten vasta-ainevalmisteiden käyttö 24 viikon sisällä ennen lähtötilannetta/satunnaistusta (käynti 2).
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö neljän viikon tai viiden PK- tai PD-puoliintumisajan (kumpi on pidempi) aikana ennen lähtötilannetta/satunnaistamista (käynti 2).
• Paikallisten kortikosteroidivalmisteiden, paikallisten kalsineuriinin estäjien tai muiden immunomodulatorisia ominaisuuksia omaavien paikallisten valmisteiden käyttö 2 viikon sisällä ennen lähtötilannetta/satunnaistusta (käynti 2).
• Aiempi itsemurhayritys milloin tahansa koehenkilön elämänsä aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2) tai vakava psykiatrinen sairaus, joka vaati sairaalahoitoa 3 vuoden sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2).
• Pitkäaikainen altistuminen auringolle tai rusketuskaappien käyttö, mikä voi hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
• Potilaat, joiden vitiligo ei ole reagoinut vähintään 6 kuukauden NB-UVB-hoitoon.
• Potilaat, joilla on segmentaalinen tai paikallinen vitiligo.
• Koehenkilöt, joilla on ollut terapeuttisia depigmentaatioyrityksiä.
• Fitzpatrickin ihon fototyypit I, II ja III
• Koehenkilöt, joilla on ollut valoherkkyyttä ⁄ valokuva liioiteltuja dermatooseja