Terapia combinada com fototerapia ultravioleta B de banda estreita e Apremilast para tratamento de vitiligo

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
• Deve estar com boa saúde geral (exceto vitiligo), conforme julgado pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico, laboratórios clínicos e exame de urina. (NOTA: A definição de boa saúde significa que um sujeito não tem comorbidades significativas não controladas).
• Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Os indivíduos devem ser clinicamente diagnosticados pelo investigador como tendo pelo menos 20% de envolvimento da área de superfície corporal do tipo generalizado de vitiligo.
• Fitzpatrick fototipos de pele IV, V e VI.

• Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais

  1. Contagem de leucócitos ≥ 3.000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) e < 14.000/mm3 (< 14 x 109/L).
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x limite superior da normalidade (LSN). Se o teste inicial mostrar ALT ou AST > 2 vezes o LSN, uma repetição do teste é permitida durante a Fase de Triagem.
  5. Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Se o teste inicial mostrar bilirrubina total > 2 mg/dL (34 μmol/L), uma repetição do teste é permitida durante a Fase de Triagem.
  6. Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto experimental, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro; ou

Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]); MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

A forma de contracepção escolhida pelo sujeito feminino deve ser eficaz no momento em que o sujeito feminino for randomizado para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da randomização).

• Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) durante a investigação produto e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica ou imunológica clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) ou outras doenças importantes não controladas que afetarão a saúde do sujeito durante o estudo ou interferirão na interpretação de resultados de estudos.
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo na triagem (visita 1).
• Anticorpo de hepatite C positivo na triagem (visita 1).
• História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, Imunodeficiência Variável Comum [CVID]). TB ativa ou história de TB tratada inadequadamente.
• Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância dentro de seis meses antes da triagem.
• Grávida ou amamentando.
• História de alergia a qualquer componente do IP.
• Cirurgia de grande porte dentro de oito semanas antes da triagem (visita 1) e/ou cirurgia planejada durante a duração do estudo.

• Malignidade ou história de malignidade, exceto para:

  1. carcinomas basocelulares ou espinocelulares in situ tratados (ou seja, curados);
  2. neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratada (ou seja, curada) ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência dentro de 5 anos antes da triagem (visita 1).
• Asma instável (por exemplo, episódios agudos de exacerbação [episódios noturnos, episódios súbitos desencadeados por fatores não identificáveis] apesar de um regime estável de medicamentos antiasmáticos); episódio(s) anterior(es) de asma com risco de vida; ou asma que requer budesonida inalatória ou equivalente a >1200 μg/dia ou propionato de fluticasona a > 880 μg/dia junto com outro medicamento antiasmático, como um beta-agonista de ação prolongada.
• Uma história e/ou condição concomitante de hipersensibilidade grave (por exemplo, anafilaxia) a drogas, alimentos ou outros alérgenos sem acesso a medicação de resgate de emergência, como epinefrina.
• Infecção bacteriana persistente ou recorrente que requer antibióticos sistêmicos, ou infecções virais ou fúngicas clinicamente significativas, dentro de duas semanas após a Triagem (Visita 1). Qualquer tratamento para tais infecções deve ter sido concluído pelo menos duas semanas antes da visita de triagem e nenhuma infecção nova/recorrente deve ter ocorrido antes da visita inicial.
• Infecção cutânea ativa que requer antimicrobianos sistêmicos na linha de base/randomização (consulta 2).
• Lesão(ões) cutânea(s) devida(s) a outras condições além do vitiligo que interfeririam nas avaliações especificadas pelo estudo.
• Tratamento prévio com apremilast ou participação em um estudo clínico envolvendo apremilast.
• Uso de fototerapia (ou seja, UVB, UVA) ou medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, ciclosporina, corticosteróides, micofenolato de mofetil, azatioprina, metotrexato ou tacrolimus) ou preparações orais de medicamentos imunomoduladores fitoterápicos dentro de quatro semanas antes da linha de base /Randomização (Visita 2).
• Uso de interferon-γ dentro de 12 semanas antes da linha de base/randomização (Visita 2).
• Uso de abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab ou tocilizumab dentro de 12 semanas antes da linha de base/randomização (visita 2).
• Uso de inibidores orais de janus quinase (JAK) (por exemplo, tofacitinib, ruxolitinib) dentro de 12 semanas antes da linha de base/randomização (Visita 2).
• Uso de omalizumabe, rituximabe, ustequinumabe, alefacept, briakinumabe ou outros produtos de anticorpos terapêuticos dentro de 24 semanas antes da linha de base/randomização (visita 2).
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de quatro semanas ou cinco meias-vidas PK ou PD (o que for mais longo) antes da linha de base/randomização (Visita 2).
• Uso de preparações tópicas de corticosteroides, inibidores tópicos de calcineurina ou outras preparações tópicas com propriedades imunomoduladoras dentro de 2 semanas antes da linha de base/randomização (visita 2).
• História anterior de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do sujeito antes da linha de base (visita 2) ou doença psiquiátrica grave que requer hospitalização dentro de 3 anos antes da linha de base (visita 2).
• Exposição prolongada ao sol ou uso de cabines de bronzeamento, que podem confundir a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Indivíduos cujo vitiligo não respondeu a pelo menos 6 meses de tratamento com NB-UVB.
• Indivíduos com vitiligo segmentar ou localizado.
• Sujeitos com histórico de tentativas terapêuticas de despigmentação.
• Fitzpatrick fototipos de pele I, II e III
• Indivíduos com histórico de fotossensibilidade ⁄ dermatoses fotoexageradas