Gecombineerde therapie met smalbandige ultraviolette B-fototherapie en apremilast voor de behandeling van vitiligo

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen, ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
• Moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren (behalve vitiligo) zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoria en urineonderzoek. (OPMERKING: De definitie van goede gezondheid betekent dat een proefpersoon geen ongecontroleerde significante comorbide aandoeningen heeft).
• Begrijp en onderteken vrijwillig een document met geïnformeerde toestemming voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Proefpersonen moeten door de onderzoeker klinisch worden gediagnosticeerd om voor ten minste 20% van het lichaamsoppervlak aan vitiligo van het gegeneraliseerde type te lijden.
• Fitzpatrick huidfototypes IV, V en VI.

• Moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria

  1. Aantal witte bloedcellen ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l) en < 14.000/mm3 (< 14 x 109/l).
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (≥ 100 x 109/l).
  3. Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l).
  4. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN). Als de initiële test ALAT of ASAT > 2 keer de ULN laat zien, is één herhalingstest toegestaan ​​tijdens de screeningsfase.
  5. Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l). Als de initiële test totaal bilirubine > 2 mg/dL (34 μmol/L) laat zien, is één herhalingstest toegestaan ​​tijdens de screeningsfase.
  6. Hemoglobine ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l).
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij Screening en Baseline. Tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten FCBP's die zich bezighouden met activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

Optie 1: een van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders; of partner vasectomie; of

Optie 2: mannen- of vrouwencondoom (latex condoom of non-latex condoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]); PLUS één extra barrièremethode: (a) diafragma met zaaddodend middel; (b) cervicaal kapje met zaaddodend middel; of (c) anticonceptiespons met zaaddodend middel.

De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn tegen de tijd dat de vrouwelijke proefpersoon in het onderzoek wordt gerandomiseerd (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór randomisatie worden gestart).

• Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) die bezig zijn met activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, moeten barrière-anticonceptie gebruiken (latexcondoom voor mannen of niet-latexcondoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) tijdens het onderzoek product en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significant (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocriene, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische of immunologische ziekte, of andere ernstige ongecontroleerde ziekten die de gezondheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek zullen beïnvloeden of de interpretatie verstoren van studieresultaten.
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief bij screening (bezoek 1).
• Hepatitis C-antilichaam positief bij screening (bezoek 1).
• Geschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. Common Variable Immunodeficiency [CVID]). Actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van onvoldoende behandelde tuberculose.
• Actief middelenmisbruik of een geschiedenis van middelenmisbruik binnen zes maanden voorafgaand aan de screening.
• Zwanger of borstvoeding.
• Geschiedenis van allergie voor een onderdeel van het IP.
• Grote operatie binnen acht weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1) en/of geplande operatie tijdens de duur van het onderzoek.

• Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

  1. behandelde (dwz genezen) basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen in situ;
  2. behandelde (dwz genezen) cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of carcinoma in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Instabiele astma (bijv. acute episodes van exacerbatie [nachtelijke episodes, plotselinge episodes veroorzaakt door niet-identificeerbare factoren] ondanks een stabiel regime van astmamedicatie); eerdere episode(n) van levensbedreigend astma; of astma waarvoor inhalatie van budesonide of een equivalent van >1200 μg/dag of fluticasonpropionaat van >880 μg/dag nodig is samen met een ander anti-astmatisch geneesmiddel, zoals een langwerkende bèta-agonist.
• Een voorgeschiedenis van en/of gelijktijdige aandoening van ernstige overgevoeligheid (bijv. anafylaxie) voor medicijnen, voedsel of andere allergenen zonder toegang tot noodmedicatie zoals epinefrine.
• Aanhoudende of terugkerende bacteriële infectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, of klinisch significante virale of schimmelinfecties, binnen twee weken na screening (bezoek 1). Elke behandeling voor dergelijke infecties moet ten minste twee weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn voltooid en er mogen geen nieuwe/terugkerende infecties zijn opgetreden voorafgaand aan het basislijnbezoek.
• Actieve huidinfectie die systemische antimicrobiële middelen vereist bij baseline/randomisatie (bezoek 2).
• Huidlaesie(s) als gevolg van andere aandoeningen dan vitiligo die de in de studie gespecificeerde beoordelingen zouden verstoren.
• Voorafgaande behandeling met apremilast, of deelname aan een klinisch onderzoek met apremilast.
• Gebruik van fototherapie (dwz UVB, UVA) of systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, ciclosporine, corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat of tacrolimus), of orale preparaten van immunomodulerende kruidenmedicatie binnen vier weken voorafgaand aan baseline /Randomisering (Bezoek 2).
• Gebruik van interferon-γ binnen 12 weken voorafgaand aan baseline/randomisatie (bezoek 2).
• Gebruik van abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab of tocilizumab binnen 12 weken voorafgaand aan baseline/randomisatie (bezoek 2).
• Gebruik van orale januskinase (JAK)-remmers (bijv. tofacitinib, ruxolitinib) binnen 12 weken voorafgaand aan baseline/randomisatie (bezoek 2).
• Gebruik van omalizumab, rituximab, ustekinumab, alefacept, briakinumab of andere therapeutische antilichaamproducten binnen 24 weken voorafgaand aan baseline/randomisatie (bezoek 2).
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken of vijf PK- of PD-halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan baseline/randomisatie (bezoek 2).
• Gebruik van topische corticosteroïdpreparaten, topische calcineurineremmers of andere topische preparaten met immunomodulerende eigenschappen binnen 2 weken voorafgaand aan baseline/randomisatie (bezoek 2).
• Voorgeschiedenis van suïcidepoging op enig moment in het leven van de proefpersoon voorafgaand aan baseline (bezoek 2) of ernstige psychiatrische ziekte die ziekenhuisopname vereiste binnen 3 jaar voorafgaand aan baseline (bezoek 2).
• Langdurige blootstelling aan de zon of gebruik van zonnebanken, wat het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren kan verstoren.
• Proefpersonen bij wie vitiligo niet heeft gereageerd op ten minste 6 maanden behandeling met NB-UVB.
• Proefpersonen met segmentale of gelokaliseerde vitiligo.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van therapeutische pogingen tot depigmentatie.
• Fitzpatrick huidfototypes I, II en III
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van fotosensitiviteit ⁄ foto overdreven dermatosen