Kombinert terapi med smalbåndet ultrafiolett B fototerapi og apremilast for behandling av vitiligo

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner, ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
• Må ha generelt god helse (unntatt vitiligo) som bedømt av etterforskeren, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorier og urinanalyse. (MERK: Definisjonen av god helse betyr at et individ ikke har ukontrollerte signifikante komorbide tilstander).
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Forsøkspersonene må være klinisk diagnostisert av etterforskeren for å ha minst 20 % kroppsoverflate involvering av generalisert type vitiligo.
• Fitzpatrick hudfototyper IV, V og VI.

• Må oppfylle følgende laboratoriekriterier

  1. Antall hvite blodlegemer ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) og < 14 000/mm3 (< 14 x 109/L).
  2. Blodplateantall ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN). Hvis den første testen viser ALT eller AST > 2 ganger ULN, tillates én gjentatt test under screeningfasen.
  5. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Hvis den første testen viser total bilirubin > 2 mg/dL (34 μmol/L), tillates én gjentatt test under screeningfasen.
  6. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du bruker undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter at du har tatt den siste dosen av undersøkelsesproduktet, må FCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:

Alternativ 1: En av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (oral, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; eller

Alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex kondom eller nonlatex kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]); PLUSS en ekstra barrieremetode: (a) diafragma med spermicid; (b) cervical cap med spermicid; eller (c) prevensjonssvamp med sæddrepende middel.

Den kvinnelige forsøkspersonens valgte prevensjonsform må være effektiv når den kvinnelige forsøkspersonen randomiseres inn i studien (for eksempel bør hormonell prevensjon startes minst 28 dager før randomisering).

• Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) som engasjerer seg i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke barriereprevensjon (hann-latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre-]membran [for eksempel polyuretan]) mens de er på undersøkelse. produkt og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte-, endokrin-, lunge-, nevrologisk, psykiatrisk, hepatisk, nyre-, hematologisk eller immunologisk sykdom, eller andre større ukontrollerte sykdommer som vil påvirke helsen til forsøkspersonen under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultater.
• Hepatitt B overflateantigen positiv ved screening (besøk 1).
• Hepatitt C antistoff positivt ved screening (besøk 1).
• Anamnese med positivt humant immunsviktvirus (HIV), eller medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. Common Variable Immunodeficiency [CVID]). Aktiv TB eller en historie med utilstrekkelig behandlet TB.
• Aktivt rusmisbruk eller en historie med rusmisbruk innen seks måneder før screening.
• Gravid eller ammer.
• Historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i IP.
• Større operasjon innen åtte uker før screening (besøk 1) og/eller planlagt operasjon i løpet av studiens varighet.

• Malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra:

  1. behandlede (dvs. kurerte) basalcelle- eller plateepitelceller in situ hudkarsinomer;
  2. behandlet (dvs. helbredet) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller karsinom in situ i livmorhalsen uten tegn på tilbakefall innen 5 år før screening (besøk 1).
• Ustabil astma (f.eks. akutte episoder med forverring [nattlige episoder, plutselige episoder utløst av uidentifiserbare faktorer] til tross for et stabilt regime med anti-astmatiske medisiner); tidligere episode(r) av livstruende astma; eller astma som krever inhalert budesonid eller tilsvarende ved >1200 μg/dag eller flutikasonpropionat ved > 880 μg/dag sammen med et annet anti-astmatisk medikament som en langtidsvirkende beta-agonist.
• En historie med og/eller samtidig tilstand med alvorlig overfølsomhet (f.eks. anafylaksi) overfor legemidler, matvarer eller andre allergener uten tilgang til nødhjelpsmedisiner som adrenalin.
• Vedvarende eller tilbakevendende bakteriell infeksjon som krever systemiske antibiotika, eller klinisk signifikante virus- eller soppinfeksjoner, innen to uker etter screening (besøk 1). Enhver behandling for slike infeksjoner må ha vært fullført minst to uker før screeningbesøket, og ingen nye/gjentatte infeksjoner skal ha oppstått før baseline-besøket.
• Aktiv hudinfeksjon som krever systemiske antimikrobielle midler ved baseline/randomisering (besøk 2).
• Hudlesjon(er) på grunn av andre tilstander enn vitiligo som ville forstyrre de studiespesifiserte vurderingene.
• Tidligere behandling med apremilast, eller deltakelse i en klinisk studie som involverer apremilast.
• Bruk av fototerapi (dvs. UVB, UVA) eller systemiske immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat eller takrolimus), eller orale preparater av immunmodulerende urtemedisiner innen fire uker før baseline /Randomisering (besøk 2).
• Bruk av interferon-γ innen 12 uker før baseline/randomisering (besøk 2).
• Bruk av abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab eller tocilizumab innen 12 uker før baseline/randomisering (besøk 2).
• Bruk av orale janus kinase (JAK) hemmere (f.eks. tofacitinib, ruxolitinib) innen 12 uker før baseline/randomisering (besøk 2).
• Bruk av omalizumab, rituximab, ustekinumab, alefacept, briakinumab eller andre terapeutiske antistoffprodukter innen 24 uker før baseline/randomisering (besøk 2).
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen fire uker eller fem halveringstider for farmakokinetiske eller PD (avhengig av hva som er lengst) før baseline/randomisering (besøk 2).
• Bruk av topikale kortikosteroidpreparater, topiske kalsineurinhemmere eller andre topiske preparater med immunmodulerende egenskaper innen 2 uker før baseline/randomisering (besøk 2).
• Tidligere selvmordsforsøk på et hvilket som helst tidspunkt i forsøkspersonens levetid før baseline (besøk 2) eller alvorlig psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 3 år før baseline (besøk 2).
• Langvarig soleksponering eller bruk av solarium, noe som kan forvirre evnen til å tolke data fra studien.
• Personer hvis vitiligo ikke har respondert på minst 6 måneders behandling med NB-UVB.
• Personer med segmentell eller lokalisert vitiligo.
• Personer med en historie med terapeutiske forsøk på depigmentering.
• Fitzpatrick hudfototyper I, II og III
• Personer med historie med lysfølsomhet ⁄ fotooverdrevne dermatoser