Thérapie combinée avec la photothérapie ultraviolette B à bande étroite et l'apremilast pour le traitement du vitiligo

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes, ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.
• Doit être en bonne santé générale (sauf le vitiligo) tel que jugé par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des laboratoires cliniques et de l'analyse d'urine. (REMARQUE : La définition de la bonne santé signifie qu'un sujet n'a pas de conditions comorbides significatives incontrôlées).
• Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Les sujets doivent être cliniquement diagnostiqués par l'investigateur comme ayant au moins 20 % d'atteinte de la surface corporelle de vitiligo de type généralisé.
• Phototypes cutanés Fitzpatrick IV, V et VI.

• Doit répondre aux critères de laboratoire suivants

  1. Nombre de globules blancs ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) et < 14 000/mm3 (< 14 x 109/L).
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN). Si le test initial montre ALT ou AST> 2 fois la LSN, un test répété est autorisé pendant la phase de dépistage.
  5. Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Si le test initial montre une bilirubine totale > 2 mg/dL (34 μmol/L), un test répété est autorisé pendant la phase de dépistage.
  6. Hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base. Pendant qu'ils prennent le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après avoir pris la dernière dose du produit expérimental, les FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :

Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou vasectomie du partenaire ; ou

Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) ; PLUS une méthode barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide; ou (c) éponge contraceptive avec spermicide.

La forme de contraception choisie par le sujet féminin doit être efficace au moment où le sujet féminin est randomisé dans l'étude (par exemple, la contraception hormonale doit être initiée au moins 28 jours avant la randomisation).

• Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant leur période de recherche produit et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique ou immunologique cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur), ou d'autres maladies majeures non contrôlées qui affecteront la santé du sujet pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Antigène de surface de l'hépatite B positif lors du dépistage (visite 1).
• Anticorps de l'hépatite C positif lors du dépistage (visite 1).
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou d'immunodéficience congénitale ou acquise (p. ex., immunodéficience commune variable [DICV]). TB active ou antécédents de TB insuffisamment traitée.
• Toxicomanie active ou antécédents de toxicomanie dans les six mois précédant le dépistage.
• Enceinte ou allaitante.
• Antécédents d'allergie à l'un des composants de l'IP.
• Chirurgie majeure dans les huit semaines précédant le dépistage (visite 1) et / ou chirurgie planifiée pendant la durée de l'étude.

• Malignité ou antécédent de malignité, sauf pour :

  1. des carcinomes cutanés in situ basocellulaires ou épidermoïdes traités (c'est-à-dire guéris);
  2. néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) traitée (c'est-à-dire guérie) ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive dans les 5 ans précédant le dépistage (visite 1).
• Asthme instable (p. ex., épisodes aigus d'exacerbation [épisodes nocturnes, épisodes soudains déclenchés par des facteurs non identifiables] malgré un régime stable de médicaments anti-asthmatiques) ; épisode(s) antérieur(s) d'asthme menaçant le pronostic vital ; ou asthme nécessitant du budésonide inhalé ou équivalent à > 1200 μg/jour ou du propionate de fluticasone à > 880 μg/jour avec un autre médicament anti-asthmatique tel qu'un bêta-agoniste à longue durée d'action.
• Antécédents et/ou condition concomitante d'hypersensibilité grave (p. ex., anaphylaxie) à des médicaments, aliments ou autres allergènes sans accès à des médicaments de secours d'urgence tels que l'épinéphrine.
• Infection bactérienne persistante ou récurrente nécessitant des antibiotiques systémiques, ou infections virales ou fongiques cliniquement significatives, dans les deux semaines suivant le dépistage (visite 1). Tout traitement pour de telles infections doit avoir été terminé au moins deux semaines avant la visite de dépistage et aucune infection nouvelle/récurrente ne doit s'être produite avant la visite de référence.
• Infection cutanée active nécessitant des antimicrobiens systémiques au départ/randomisation (visite 2).
• Lésion (s) cutanée (s) due à des conditions autres que le vitiligo qui interféreraient avec les évaluations spécifiées par l'étude.
• Traitement antérieur par l'aprémilast ou participation à une étude clinique impliquant l'aprémilast.
• Utilisation de photothérapie (c'est-à-dire UVB, UVA) ou de médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le méthotrexate ou le tacrolimus), ou de préparations orales de médicaments immunomodulateurs à base de plantes dans les quatre semaines précédant le départ /Randomisation (Visite 2).
• Utilisation de l'interféron-γ dans les 12 semaines précédant la ligne de base/la randomisation (visite 2).
• Utilisation de l'abatacept, de l'adalimumab, du certolizumab pegol, de l'étanercept, du golimumab, de l'infliximab ou du tocilizumab dans les 12 semaines précédant la consultation de référence/la randomisation (visite 2).
• Utilisation d'inhibiteurs oraux de la janus kinase (JAK) (par ex. tofacitinib, ruxolitinib) dans les 12 semaines précédant la consultation de référence/la randomisation (visite 2).
• Utilisation de l'omalizumab, du rituximab, de l'ustekinumab, de l'alefacept, du briakinumab ou d'autres anticorps thérapeutiques dans les 24 semaines précédant la ligne de base/la randomisation (visite 2).
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les quatre semaines ou cinq demi-vies PK ou PD (selon la plus longue) avant la ligne de base/randomisation (visite 2).
• Utilisation de préparations topiques de corticostéroïdes, d'inhibiteurs topiques de la calcineurine ou d'autres préparations topiques dotées de propriétés immunomodulatrices dans les 2 semaines précédant la ligne de base/la randomisation (visite 2).
• Antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du sujet avant le départ (visite 2) ou maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation dans les 3 ans précédant le départ (visite 2).
• Exposition prolongée au soleil ou utilisation de cabines de bronzage, ce qui peut confondre la capacité à interpréter les données de l'étude.
• Sujets dont le vitiligo n'a pas répondu à au moins 6 mois de traitement par NB-UVB.
• Sujets atteints de vitiligo segmentaire ou localisé.
• Sujets ayant des antécédents de tentatives thérapeutiques de dépigmentation.
• Phototypes cutanés Fitzpatrick I, II et III
• Sujets ayant des antécédents de photosensibilité ⁄ photo dermatoses exagérées