Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona z fototerapią wąskopasmowym ultrafioletem B i apremilastem w leczeniu bielactwa

23 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Mark Lebwohl, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Badanie podzielonego ciała dotyczące efektów terapii skojarzonej z fototerapią wąskopasmowym ultrafioletem B i apremilastem w leczeniu bielactwa

Bielactwo jest częstym nabytym zaburzeniem pigmentacji, dotykającym od 0,5% do 1% światowej populacji. Ostro odgraniczone plamy depigmentacji, które mogą dotyczyć wszystkich grup etnicznych i mogą prowadzić do kosmetycznych oszpeceń i zaburzeń psychospołecznych, charakteryzują tę chorobę. Etiologia bielactwa pozostaje nieznana. Zaproponowano różne mechanizmy, takie jak autoimmunizacja, samozniszczenie, stres biochemiczny, genetyczny, nerwowy, oksydacyjny oraz zaburzenie równowagi cytokin naskórka prowadzące do stanu zapalnego i selektywnej utraty melanocytów naskórka. Obecnie najpopularniejszą teorią jest autoimmunizacja. Wcześniejsze badania wykazały, że około 25-30% pacjentów ma co najmniej jedną inną chorobę autoimmunologiczną, taką jak autoimmunologiczna choroba tarczycy, choroba Addisona, niedokrwistość złośliwa i łysienie plackowate. Obecnie fototerapia NB-UVB jest najpowszechniej stosowaną opcją terapeutyczną bielactwa nabytego na więcej niż 10-20% powierzchni skóry, ponieważ powszechnie uważa się ją za bezpieczne leczenie wstępne. Potencjalne działania niepożądane obejmują reakcję fototoksyczną, zgrubienie skóry i koebneryzację. NB-UVB to pasmo promieniowania UV o długości fali 311-313 nm. UVB indukuje mitogenezę i migrację w melanocytach, w których pośredniczy kilka czynników, takich jak IL-1, TNF alfa i leukotrien C4. Promieniowanie UV powoduje zwiększenie liczby i aktywności melanocytów, zwiększenie gęstości melaniny, wydłużenie i rozgałęzienie dendrytów, ze zwiększonym przenoszeniem silniej melanizowanych melanosomów do keratynocytów, co klinicznie objawia się zwiększoną pigmentacją. Apremilast jest doustnym drobnocząsteczkowym inhibitorem fosfodiesterazy-4 (PDE4), który, jak wykazano, reguluje mediatory stanu zapalnego. Apremilast wnika do komórek na drodze biernej dyfuzji i po wejściu do komórki wiąże PDE4. PDE-4, dominująca fosfodiesteraza wyrażana w komórkach odpornościowych, rozkłada cykliczny AMP (cAMP) do AMP. Hamowanie PDE4 podnosi w ten sposób wewnątrzkomórkowy cAMP, który może zmniejszać reakcje zapalne, takie jak TNF-α, IFN-γ, interleukiny (IL) 2, 12 i 23 poprzez mechanizmy, takie jak częściowe hamowanie ekspresji cytokin zapalnych i zwiększanie ekspresji anty- mediatory stanu zapalnego, takie jak IL2 i IL10. Hipoteza jest taka, że ​​apremilast zamknie stan zapalny w bielactwie, a fototerapia NB-UVB będzie wtedy w stanie zregenerować melanocyty i ich aktywność. Badając biopsje skóry pobrane przed i po terapii, zespół badawczy zamierza ocenić zmiany w markerach immunologicznych i komórkowych w dotkniętej chorobą skórze.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody.
  • Musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem bielactwa) w ocenie badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i analizy moczu. (UWAGA: Definicja dobrego stanu zdrowia oznacza, że ​​pacjent nie ma niekontrolowanych istotnych chorób współistniejących).
  • Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Osoby badane muszą zostać klinicznie zdiagnozowane przez badacza, aby mieć co najmniej 20% zajęcia powierzchni ciała uogólnionego bielactwa.
  • Fototypy skóry Fitzpatricka IV, V i VI.

  • Musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne

    1. Liczba białych krwinek ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l) i < 14 000/mm3 (< 14 x 109/l).
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (≥ 100 x 109/l).
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l).
    4. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2 x górna granica normy (GGN). Jeśli test początkowy wykaże aktywność ALT lub AST > 2-krotność GGN, dozwolone jest jedno powtórzenie badania podczas fazy przesiewowej.
    5. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l). Jeśli test początkowy wykaże stężenie bilirubiny całkowitej > 2 mg/dl (34 μmol/l), dozwolone jest jedno powtórzenie testu podczas fazy przesiewowej.
    6. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l).
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej. Podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, FCBP, które podejmują aktywność, w której możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z opisanych poniżej zatwierdzonych metod antykoncepcji:

Opcja 1: Dowolna z następujących wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera; Lub

Opcja 2: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład z poliuretanu]); PLUS jedna dodatkowa metoda barierowa: (a) przepona ze środkiem plemnikobójczym; (b) kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.

Wybrana przez pacjentkę forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu randomizacji pacjentki do badania (na przykład antykoncepcja hormonalna powinna zostać rozpoczęta co najmniej 28 dni przed randomizacją).

  • Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), którzy angażują się w czynności umożliwiające poczęcie, muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład z poliuretanu]) podczas badania produktu leczniczego i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotne (określone przez badacza) choroby serca, układu hormonalnego, płuc, neurologiczne, psychiatryczne, wątroby, nerek, hematologiczne lub immunologiczne lub inne poważne niekontrolowane choroby, które wpłyną na zdrowie uczestnika podczas badania lub zakłócą interpretację wyników badań.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
  • Obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
  • Historia pozytywnego wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności [CVID]). Aktywna gruźlica lub historia niewłaściwie leczonej gruźlicy.
  • Nadużywanie substancji czynnych lub historia nadużywania substancji w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Historia alergii na którykolwiek składnik IP.
  • Poważna operacja w ciągu ośmiu tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) i/lub planowana operacja w czasie trwania badania.

  • Nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

    1. leczone (tj. wyleczone) raki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe in situ skóry;
    2. leczona (tj. wyleczona) śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) lub rak in situ szyjki macicy bez cech nawrotu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
  • astma niestabilna (np. ostre epizody zaostrzeń [epizody nocne, nagłe epizody wywołane przez niezidentyfikowane czynniki] pomimo stabilnego schematu leczenia przeciwastmatycznego); wcześniejsze epizody zagrażającej życiu astmy; lub astma wymagająca wziewnego budezonidu lub jego odpowiednika w dawce >1200 μg/dobę lub propionianu flutikazonu w dawce >880 μg/dobę wraz z innym lekiem przeciwastmatycznym, takim jak długo działający beta-agonista.
  • Historia i/lub współistniejąca poważna nadwrażliwość (np. anafilaksja) na leki, pokarmy lub inne alergeny bez dostępu do ratunkowych leków, takich jak epinefryna.
  • Trwała lub nawracająca infekcja bakteryjna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej lub klinicznie istotna infekcja wirusowa lub grzybicza w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego (wizyta 1). Wszelkie leczenie takich infekcji musi zostać zakończone co najmniej dwa tygodnie przed wizytą przesiewową i żadne nowe/nawracające infekcje nie powinny wystąpić przed wizytą wyjściową.
  • Aktywna infekcja skóry wymagająca ogólnoustrojowych środków przeciwdrobnoustrojowych na początku badania/randomizacji (wizyta 2).
  • Zmiany skórne spowodowane stanami innymi niż bielactwo, które mogłyby zakłócić określone oceny w badaniu.
  • Wcześniejsze leczenie apremilastem lub udział w badaniu klinicznym z udziałem apremilastu.
  • Stosowanie fototerapii (tj. UVB, UVA) lub ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi cyklosporyny, kortykosteroidów, mykofenolanu mofetylu, azatiopryny, metotreksatu lub takrolimusu) lub doustnych preparatów ziołowych leków immunomodulujących w ciągu czterech tygodni przed punktem wyjściowym /Randomizacja (Wizyta 2).
  • Stosowanie interferonu-γ w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym/randomizacją (wizyta 2).
  • Stosowanie abataceptu, adalimumabu, certolizumabu pegol, etanerceptu, golimumabu, infliksymabu lub tocilizumabu w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym/randomizacją (wizyta 2).
  • Stosowanie doustnych inhibitorów kinazy janusowej (JAK) (np. tofacitinib, ruxolitinib) w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym/randomizacją (wizyta 2).
  • Stosowanie omalizumabu, rytuksymabu, ustekinumabu, alefaceptu, briakinumabu lub innych przeciwciał terapeutycznych w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym/randomizacją (wizyta 2).
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu czterech tygodni lub pięciu okresów półtrwania PK lub PD (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed punktem wyjściowym/randomizacją (wizyta 2).
  • Stosowanie miejscowych preparatów kortykosteroidów, miejscowych inhibitorów kalcyneuryny lub innych preparatów miejscowych o właściwościach immunomodulujących w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym/randomizacją (wizyta 2).
  • Próba samobójcza w wywiadzie w dowolnym momencie życia przed punktem wyjściowym (wizyta 2) lub poważna choroba psychiczna wymagająca hospitalizacji w ciągu 3 lat przed punktem wyjściowym (wizyta 2).
  • Długotrwała ekspozycja na słońce lub korzystanie z solarium, co może utrudniać interpretację danych z badania.
  • Pacjenci, u których bielactwo nie reagowało na co najmniej 6-miesięczne leczenie NB-UVB.
  • Pacjenci z bielactwem segmentowym lub zlokalizowanym.
  • Osoby z historią prób terapeutycznych depigmentacji.
  • Fitzpatrick fototypy skóry I, II i III
  • Osoby z historią nadwrażliwości na światło / fotoprzesadzone dermatozy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Bielactwo z fototerapią Apremilastem i NB-UVB
Każdy uczestnik zostanie porównany z jednej strony ciała do drugiej strony
Lek: Apremilast
Apremilast 30 mg doustnie, dwa razy dziennie. (tabletka doustna)
Procedura: Fototerapia NB-UVB
leczenia wąskopasmowym promieniowaniem UVB dwa do trzech razy w tygodniu na połowę ciała przez łącznie 16 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odsetka pacjentów z odpowiedzią na leczenie od tygodnia 16 do tygodnia 32
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 32
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na apremilast i jednocześnie NB-UVB w 32. tygodniu w porównaniu z odsetkiem pacjentów z odpowiedzią na fototerapię NB-UVB w 16. tygodniu.
Tydzień 16 i Tydzień 32

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia ciała (BSA)
Ramy czasowe: Tydzień 32 i Tydzień 48
Jedna jednostka dłoni, która obejmuje dłoń oraz powierzchnię dłoniową wszystkich palców, stanowi około 1% całkowitej powierzchni ciała i jest używana jako wskazówka do oszacowania każdego obszaru ciała.
Tydzień 32 i Tydzień 48
Wynik VASI — wskaźnik obszaru i nasilenia bielactwa (VASI)
Ramy czasowe: Tydzień 32 i Tydzień 48
Jedna jednostka dłoni, która obejmuje dłoń oraz powierzchnię dłoniową wszystkich palców, stanowi około 1% całkowitej powierzchni ciała i jest używana jako wskazówka do oszacowania wyjściowego odsetka zajęcia bielactwa w każdym regionie ciała. Ciało jest podzielone na pięć oddzielnych i wzajemnie wykluczających się obszarów: ręce, kończyny górne (z wyłączeniem rąk), tułów, kończyny dolne (z wyłączeniem stóp) i stopy. Obszar pachowy jest włączony do kończyn górnych, podczas gdy pośladki i okolice pachwinowe są włączone do kończyn dolnych. Stopień depigmentacji resztkowej wyraża się następującymi wartościami procentowymi: 0, 10%, 25%, 50%, 75%, 90% lub 100%. Przy 100% depigmentacji nie ma pigmentu; przy 90% obecne są drobinki pigmentu; przy 75% obszar odbarwiony przekracza obszar pigmentowany; przy 50% obszary odbarwione i pigmentowane są równe; przy 25% obszar pigmentowany przekracza obszar odbarwiony; przy 10% obecne są tylko plamki depigmentacji.
Tydzień 32 i Tydzień 48
Wynik VETF - wynik Vitiligo European Task Force (VETF).
Ramy czasowe: Do 64 tygodni

VETF to zwalidowany system punktacji, który ocenia 3 wymiary choroby (zasięg, stopień zaawansowania i rozprzestrzenianie się/postęp). (1) stopień bielactwa zostanie oszacowany jako procent zajęcia bielactwa w 5 miejscach ciała. (2) Stopień bielactwa zostanie oceniony jako 0 (normalna pigmentacja), 1 (niepełna depigmentacja), 2 (całkowita depigmentacja), 3 (częściowe wybielenie włosów [<30%]) i 4 (całkowite wybielenie włosów). (3) Rozprzestrzenianie się bielactwa zostanie ocenione jako 0 (stabilizacja choroby), -1 (obserwowana trwająca subkliniczna repigmentacja) i +1 (dodatkowe plamy na danym obszarze lub obserwowana trwająca subkliniczna depigmentacja). Wynik VETF obliczono w następujący sposób:

Zasięg VETF lub Zaawansowanie lub Rozprzestrzenianie = Suma wszystkich określonych wartości dla tej kategorii ze wszystkich miejsc ciała (% obszaru dotkniętego chorobą dla Zasięgu; 0-20 dla Zaawansowania; -5 do +5 dla Rozprzestrzeniania).
Do 64 tygodni
Dermatologiczny Indeks Jakości Życia
Ramy czasowe: Do 64 tygodni
DLQI to prosty, zweryfikowany kwestionariusz składający się z 10 pytań, który był używany w ponad 40 różnych chorobach skóry, a jego zastosowanie zostało opisane w ponad 1000 publikacjach, w tym w wielu międzynarodowych badaniach. DLQI jest najczęściej stosowanym narzędziem w badaniach z randomizacją w dermatologii.
Do 64 tygodni
Wizualna skala analogowa (VAS)
Ramy czasowe: Do 64 tygodni
VAS jest powszechnie stosowany jako miara wyniku w badaniach naukowych. VAS dla satysfakcji to pozioma linia o długości 100 mm. Na początku i na końcu znajdują się dwa deskryptory reprezentujące skrajne zadowolenie (tj. brak satysfakcji i skrajna satysfakcja). Pacjenci oceniają swoje zadowolenie robiąc pionową kreskę na linii 100 mm. Pomiar w milimetrach jest przeliczany na taką samą liczbę punktów w zakresie od 0 do 100 punktów. Dokładne pytanie będzie brzmiało: „Czy jesteś zadowolony z leczenia w ramach badania?”
Do 64 tygodni
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 64 tygodni
Analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone na populacji bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo zostanie ocenione za pomocą tabelarycznych zdarzeń niepożądanych (AE) i zostanie przedstawione wraz z opisowymi statystykami podczas każdej wizyty. AE będą kodowane przy użyciu CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events, V 4.0. Terminy CTCAE v4.0 AE to LLT MedDRA (terminy najniższego poziomu), które są oparte na ich MedDRA (klasa układów i narządów). Liczbę i procent pacjentów, u których wystąpiły AE/SAE, podzielono według klasyfikacji układów i narządów lub preferowanego terminu i/lub ciężkości zdarzenia niepożądanego, a następnie ogólnie zarejestrowano i zestawiono w tabeli.
Do 64 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Współpracownicy

Celgene

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

5 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

5 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

21 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 16-1261

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Apremilast

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj