Kombinerad terapi med smalbandig ultraviolett B fototerapi och apremilast för behandling av vitiligo

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor, ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
• Måste ha allmänt god hälsa (förutom vitiligo) enligt bedömningen av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorier och urinanalys. (OBS: Definitionen av god hälsa betyder att en patient inte har okontrollerade signifikanta komorbida tillstånd).
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Försökspersonerna måste diagnostiseras kliniskt av utredaren för att ha minst 20 % kroppsytareaktion av generaliserad vitiligo.
• Fitzpatrick hudfototyper IV, V och VI.

• Måste uppfylla följande laboratoriekriterier

  1. Antal vita blodkroppar ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) och < 14 000/mm3 (< 14 x 109/L).
  2. Trombocytantal ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2 x övre normalgräns (ULN). Om det första testet visar ALAT eller AST > 2 gånger ULN, tillåts ett upprepat test under screeningfasen.
  5. Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Om det initiala testet visar totalt bilirubin > 2 mg/dL (34 μmol/L), tillåts ett upprepat test under screeningfasen.
  6. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline. Medan på prövningsprodukt och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av prövningsprodukt, måste FCBP som deltar i aktivitet där befruktning är möjlig använda ett av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan:

Alternativ 1: Någon av följande mycket effektiva metoder: hormonell preventivmetod (oral, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partners vasektomi; eller

Alternativ 2: Kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]); PLUS en ytterligare barriärmetod: (a) diafragma med spermiedödande medel; (b) cervikal mössa med spermiedödande medel; eller (c) preventivsvamp med spermiedödande medel.

Den kvinnliga försökspersonens valda preventivmedel måste vara effektiv vid den tidpunkt då den kvinnliga försökspersonen randomiseras till studien (exempelvis bör hormonell preventivmetod inledas minst 28 dagar före randomisering).

• Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått en vasektomi) som ägnar sig åt aktiviteter där befruktning är möjlig måste använda barriärpreventivmedel (manlig latexkondom eller nonlatexkondom INTE gjord av naturligt [djurs]membran [till exempel polyuretan]) under undersökning produkten och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant (som fastställts av utredaren) hjärt-, endokrina-, pulmonella, neurologiska, psykiatriska, lever-, njur-, hematologiska eller immunologiska sjukdomar eller andra större okontrollerade sjukdomar som kommer att påverka patientens hälsa under studien eller störa tolkningen av studieresultat.
• Hepatit B ytantigenpositiv vid screening (besök 1).
• Hepatit C antikropp positiv vid screening (besök 1).
• Historik med positivt humant immunbristvirus (HIV), eller medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. Common Variable Immunodeficiency [CVID]). Aktiv TB eller en historia av otillräckligt behandlad TB.
• Aktivt drogmissbruk eller en historia av drogmissbruk inom sex månader före screening.
• Gravid eller ammar.
• Historik med allergi mot någon komponent i IP.
• Stor operation inom åtta veckor före screening (besök 1) och/eller planerad operation under studiens längd.

• Malignitet eller historia av malignitet, med undantag för:

  1. behandlade (dvs botade) basalcells- eller skivepitelceller in situ hudkarcinom;
  2. behandlad (dvs botad) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller karcinom in situ i livmoderhalsen utan tecken på återfall inom 5 år före screening (besök 1).
• Instabil astma (t.ex. akuta episoder av exacerbation [nattliga episoder, plötsliga episoder utlösta av oidentifierbara faktorer] trots en stabil regim av anti-astmatiska läkemedel); tidigare episod(er) av livshotande astma; eller astma som kräver inhalerad budesonid eller motsvarande vid >1200 μg/dag eller flutikasonpropionat vid > 880 μg/dag tillsammans med ett annat antiastmatiskt läkemedel såsom en långverkande beta-agonist.
• En historia av och/eller samtidigt tillstånd av allvarlig överkänslighet (t.ex. anafylaxi) mot droger, livsmedel eller andra allergener utan tillgång till akut räddningsmedicin såsom adrenalin.
• Ihållande eller återkommande bakterieinfektion som kräver systemisk antibiotika, eller kliniskt signifikanta virus- eller svampinfektioner, inom två veckor efter screening (besök 1). All behandling för sådana infektioner måste ha avslutats minst två veckor före screeningbesöket och inga nya/återkommande infektioner ska ha inträffat före baslinjebesöket.
• Aktiv hudinfektion som kräver systemiska antimikrobiella medel vid baslinje/randomisering (besök 2).
• Hudskador på grund av andra tillstånd än vitiligo som skulle störa de studiespecifika bedömningarna.
• Tidigare behandling med apremilast, eller deltagande i en klinisk studie som involverar apremilast.
• Användning av fototerapi (dvs. UVB, UVA) eller systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, ciklosporin, kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat eller takrolimus), eller orala preparat av immunmodulerande växtbaserade läkemedel inom fyra veckor före baslinjen /Randomisering (Besök 2).
• Användning av interferon-γ inom 12 veckor före baslinje/randomisering (besök 2).
• Användning av abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab eller tocilizumab inom 12 veckor före baslinje/randomisering (besök 2).
• Användning av orala janus kinas (JAK)-hämmare (t.ex. tofacitinib, ruxolitinib) inom 12 veckor före baslinje/randomisering (besök 2).
• Användning av omalizumab, rituximab, ustekinumab, alefacept, briakinumab eller andra terapeutiska antikroppsprodukter inom 24 veckor före baslinje/randomisering (besök 2).
• Användning av något prövningsläkemedel inom fyra veckor eller fem halveringstider för farmakokinetik eller PD (beroende på vilket som är längst) före baslinje/randomisering (besök 2).
• Användning av topikala kortikosteroidpreparat, topikala kalcineurinhämmare eller andra topikala preparat med immunmodulerande egenskaper inom 2 veckor före baslinje/randomisering (besök 2).
• Tidigare självmordsförsök i anamnesen när som helst under patientens livstid före Baseline (besök 2) eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse inom 3 år före Baseline (Besök 2).
• Långvarig solexponering eller användning av solarier, vilket kan förvirra förmågan att tolka data från studien.
• Patienter vars vitiligo inte har svarat på minst 6 månaders behandling med NB-UVB.
• Patienter med segmentell eller lokaliserad vitiligo.
• Försökspersoner med en historia av terapeutiska försök till depigmentering.
• Fitzpatrick hudfototyper I, II och III
• Försökspersoner med en historia av ljuskänslighet ⁄ foto överdrivna dermatoser