Terapia combinada con fototerapia ultravioleta B de banda estrecha y apremilast para el tratamiento del vitíligo

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, ≥ 18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
• Debe gozar de buena salud en general (excepto vitíligo) según lo juzgue el investigador, en función de la historia clínica, el examen físico, los laboratorios clínicos y el análisis de orina. (NOTA: La definición de buena salud significa que un sujeto no tiene condiciones comórbidas significativas no controladas).
• Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los sujetos deben ser diagnosticados clínicamente por el investigador de tener al menos un 20 % de área de superficie corporal afectada por vitíligo de tipo generalizado.
• Fototipos cutáneos de Fitzpatrick IV, V y VI.

• Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio

  1. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) y < 14.000/mm3 (< 14 x 109/L).
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2 x límite superior de lo normal (ULN). Si la prueba inicial muestra ALT o AST > 2 veces el ULN, se permite una repetición de la prueba durante la fase de detección.
  5. Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Si la prueba inicial muestra una bilirrubina total > 2 mg/dl (34 μmol/l), se permite repetir la prueba durante la fase de detección.
  6. Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base. Mientras esté tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación, las FCBP que participen en actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja; o

Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]); MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida; o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.

La forma de anticoncepción elegida por la mujer debe ser efectiva en el momento en que la mujer sea aleatorizada en el estudio (por ejemplo, la anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la aleatorización).

• Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que participen en actividades en las que sea posible concebir deben usar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos masculinos de látex o preservativos que no sean de látex NO hechos de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras estén en fase de investigación. producto y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca, endocrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica o inmunológica clínicamente significativa (según lo determine el investigador), u otras enfermedades importantes no controladas que afectarán la salud del sujeto durante el estudio o interferirán con la interpretación. de los resultados del estudio.
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo en la selección (visita 1).
• Anticuerpos contra la hepatitis C positivos en la selección (visita 1).
• Historial de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, o inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., inmunodeficiencia variable común [CVID]). TB activa o antecedentes de TB tratada inadecuadamente.
• Abuso activo de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los seis meses anteriores a la selección.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Antecedentes de alergia a algún componente de la IP.
• Cirugía mayor dentro de las ocho semanas anteriores a la Selección (Visita 1) y/o cirugía planificada durante la duración del estudio.

• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:

  1. carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados (es decir, curados);
  2. neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o carcinoma in situ del cuello uterino tratados (es decir, curados) sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años anteriores a la selección (visita 1).
• Asma inestable (p. ej., episodios agudos de exacerbación [episodios nocturnos, episodios repentinos desencadenados por factores no identificables] a pesar de un régimen estable de medicamentos antiasmáticos); episodio(s) previo(s) de asma potencialmente mortal; o asma que requiere budesonida inhalada o equivalente a > 1200 μg/día o propionato de fluticasona a > 880 μg/día junto con otro fármaco antiasmático como un agonista beta de acción prolongada.
• Antecedentes y/o condición concurrente de hipersensibilidad grave (p. ej., anafilaxia) a medicamentos, alimentos u otros alérgenos sin acceso a medicamentos de rescate de emergencia, como la epinefrina.
• Infección bacteriana persistente o recurrente que requiere antibióticos sistémicos, o infecciones virales o fúngicas clínicamente significativas, dentro de las dos semanas posteriores a la selección (visita 1). Cualquier tratamiento para tales infecciones debe haberse completado al menos dos semanas antes de la visita de selección y no debe haber ocurrido ninguna infección nueva o recurrente antes de la visita inicial.
• Infección cutánea activa que requiere antimicrobianos sistémicos al inicio/aleatorización (visita 2).
• Lesión(es) cutánea(s) debida(s) a condiciones distintas al vitíligo que podrían interferir con las evaluaciones especificadas del estudio.
• Tratamiento previo con apremilast, o participación en un estudio clínico que involucre apremilast.
• Uso de fototerapia (es decir, UVB, UVA) o medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides, micofenolato mofetil, azatioprina, metotrexato o tacrolimus), o preparaciones orales de medicamentos inmunomoduladores a base de hierbas dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio /Aleatorización (Visita 2).
• Uso de interferón-γ dentro de las 12 semanas anteriores a la línea de base/aleatorización (visita 2).
• Uso de abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab o tocilizumab dentro de las 12 semanas previas al inicio/aleatorización (visita 2).
• Uso de inhibidores orales de la cinasa Janus (JAK) (p. tofacitinib, ruxolitinib) dentro de las 12 semanas previas al inicio/aleatorización (visita 2).
• Uso de omalizumab, rituximab, ustekinumab, alefacept, briakinumab u otros productos de anticuerpos terapéuticos dentro de las 24 semanas anteriores a la línea de base/aleatorización (visita 2).
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas o cinco semividas PK o PD (lo que sea más largo) antes de la línea de base/aleatorización (visita 2).
• Uso de preparaciones tópicas de corticosteroides, inhibidores de calcineurina tópicos u otras preparaciones tópicas con propiedades inmunomoduladoras dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base/aleatorización (visita 2).
• Historia previa de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del sujeto antes de la línea de base (visita 2) o enfermedad psiquiátrica importante que requiere hospitalización dentro de los 3 años anteriores a la línea de base (visita 2).
• Exposición prolongada al sol o uso de cabinas de bronceado, que pueden confundir la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Sujetos cuyo vitíligo no haya respondido a por lo menos 6 meses de tratamiento con NB-UVB.
• Sujetos con vitíligo segmentario o localizado.
• Sujetos con antecedentes de intentos terapéuticos de despigmentación.
• Fototipos cutáneos de Fitzpatrick I, II y III
• Sujetos con antecedentes de fotosensibilidad ⁄ dermatosis fotoexageradas