Véletlenszerű II. fázisú tanulmány a Salvage XRT + ADT +/- Abirateron és Apalutamide vizsgálata a PSA növekedése érdekében RP után (FORMULA-509)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztatarák

• PSA ≥ 0,1 radikális prosztatektómia után (érték a regisztrációtól számított 3 hónapon belül) ÉS legalább 1, az alábbiakban felsorolt ​​kedvezőtlen kockázati tényező.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Kórosan pozitív nyirokcsomók
  • pT3 vagy pT4
  • PSA megkettőződési idő (DT) < 10 hónap
  • Negatív margók
  • Állandó PSA RP után (a PSA soha nem csökkent 0,1 alá RP után)
  • Helyi/regionális ismétlődés a képalkotáson
  • A "Magas kockázat" megfejtése (a Medicare által finanszírozott teszt a prosztatektómia utáni metasztázisok kockázatára)
• Megmentő sugárkezelésre és ADT-kezelésre jelölt
• Írásos beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető. Az alanynak képesnek kell lennie az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
• 18 ≤ Életkor ≤ 95 év a beleegyezés időpontjában
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (A függelék)
• Mutasson megfelelő szervműködést az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációtól számított 3 hónapon belül.
• Rendszer laboratóriumi értéke

• Hematológiai:

  • Thrombocytaszám (plt) ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/µL

• Vese:

  --GFR1 ≥ 45 ml/perc

• Máj és egyéb:

  • Bilirubin2 ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Szérum albumin > 3,0 g/dl
  • Szérum kálium ≥ 3,5 mmol/L

• Alvadás:

  • Nemzetközi normalizált arány (INR)
  • vagy protrombin idő (PT)

• Aktivált részleges tromboplasztin idő

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha profilaktikus vagy terápiás adagolást alkalmaznak kis molekulatömegű heparinnal)
  • A Cockcroft-Gault képletet fogják használni a kreatinin-clearance kiszámításához (lásd az SPM vizsgálati eljárási kézikönyvet)
  • Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5 × ULN, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint; ha a direkt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, az alany jogosult lehet
• beleegyezik az óvszer használatába (még vazektómiás férfiak is) és egy másik hatékony fogamzásgátlási módszer, ha nemi életet folytat egy fogamzóképes nővel VAGY beleegyezik az óvszer használatába, ha olyan nővel él együtt, aki terhes, miközben tanulmányi gyógyszert szed. és 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
• Azt is el kell fogadnia, hogy nem ad spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig.
• Képes a vizsgálati eljárások megértésére és betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt, ahogy azt a helyszíni vizsgáló vagy a protokoll megbízottja határozza meg
• Azokat a gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt (lásd a tiltott gyógyszerek alatti listát), a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel fel kell függeszteni vagy helyettesíteni kell (5.5. szakasz).
• A CYP3A4 gátlók vagy induktorok, valamint a CYP2D6 szubsztrátok használatát a vizsgálatba lépés előtt abba kell hagyni
• Képes lenyelni a tablettákat

Kizárási kritériumok:

• Prosztatektómia utáni ADT alkalmazása több mint 30 napon keresztül a regisztráció előtt (ADT a GnRH agonista alkalmazása, antiandrogénnel vagy anélkül). Mindazonáltal a prosztatektómia utáni ADT tesztoszteron-gyógyulásban szenvedő betegek jogosultak (a tesztoszteron-visszanyerés meghatározása: teljes tesztoszteron > 190 ng/dl), függetlenül attól, hogy mennyi ideig kaptak ADT-t.
• Előzetes kismedencei besugárzás, kivéve, ha a kezelőorvos szerint további besugárzás biztonságosan adható
• PSA > 15 ng/ml a szűrés során

• Az alábbiak bármelyikének története:

  • Görcsroham vagy ismert állapot, amely hajlamosíthat rohamra (pl. korábbi stroke a randomizálást követő 1 éven belül, agyi arteriovenosus malformáció, Schwannoma, meningioma vagy más jóindulatú központi idegrendszeri vagy agyhártyabetegség, amely műtéti vagy sugárkezelést igényelhet)
  • Súlyos vagy instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia, cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is), vagy klinikailag jelentős kamrai arrhythmiák a randomizációt megelőző 6 hónapon belül

• Jelenlegi bizonyíték a következők bármelyikére:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség
  • Aktív fertőzés (pl. humán immunhiány vírus [HIV] vagy vírusos hepatitis)
  • Bármilyen krónikus betegség, amely napi egyszeri 10 mg-nál nagyobb kortikoszteroid adagot igényel
  • Minden olyan körülmény, amely a helyszíni kutató véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • Közepes vagy súlyos májkárosodás (Child Pugh B vagy C osztály)
• A gyógyszervizsgálathoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, pszichiátriai betegségeket vagy olyan szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

• Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, ha:

  • a rák aktív kezelés alatt áll, ill
  • a rák radiológiai felvételeken látható ill
  • ha nem kapnak rákkezelést, de onkológusuk véleménye szerint 5 éven belül nagy a visszaesés kockázata
• Megerősített csontmetasztázisok a képalkotás során