Estudo randomizado de fase II de resgate XRT + ADT +/- abiraterona e apalutamida para aumento do PSA após RP (FORMULA-509)

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata confirmado histologicamente

• PSA ≥ 0,1 após prostatectomia radical (valor c/ em 3 meses de registro) E pelo menos 1 fator de risco desfavorável listado abaixo.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Linfonodos patologicamente positivos
  • pT3 ou pT4
  • Tempo de duplicação do PSA (DT) < 10 meses
  • margens negativas
  • PSA persistente após RP (PSA nunca caiu abaixo de 0,1 após RP)
  • Recorrência local/regional em exames de imagem
  • Decifrar "alto risco" (um teste reembolsado pelo Medicare para risco de metástases após prostatectomia)
• Candidato para radiação de resgate e tratamento ADT
• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente. O sujeito deve ter a capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito.
• 18 ≤ Idade ≤ 95 no momento do consentimento
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Apêndice A)
• Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na tabela abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 3 meses após o registro.
• Valor de Laboratório do Sistema

• Hematológico:

  • Contagem de plaquetas (plt) ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/µL

• Renal:

  --GFR1 ≥ 45 mL/min

• Hepático e Outros:

  • Bilirrubina2 ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Albumina sérica > 3,0 g/dL
  • Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L

• Coagulação:

  • Razão Normalizada Internacional (INR)
  • ou Tempo de Protrombina (PT)

• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada

  • (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (a menos que em dosagem profilática ou terapêutica com heparina de baixo peso molecular)
  • A fórmula de Cockcroft-Gault será usada para calcular a depuração de creatinina (consulte o manual de procedimentos do estudo SPM)
  • Em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, meça a bilirrubina direta e indireta; se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o sujeito pode ser elegível
• Concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar OU concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Capacidade de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo, conforme determinado pelo investigador do centro ou designado pelo protocolo
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (consulte a lista em medicamentos proibidos) devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (Seção 5.5)
• O uso de inibidores ou indutores do CYP3A4 e substratos do CYP2D6 deve ser descontinuado antes da entrada no estudo
• Capaz de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Uso de ADT pós-prostatectomia por > 30 dias contínuos antes do registro (ADT definido como uso de agonista de GnRH, com ou sem antiandrógeno). No entanto, pacientes com recuperação de testosterona após ADT pós-prostatectomia são elegíveis (recuperação de testosterona definida como testosterona total > 190 ng/dL), independentemente de quanto tempo eles estão em ADT.
• Radiação pélvica prévia, a menos que a radiação adicional possa ser administrada com segurança de acordo com o médico assistente
• PSA > 15 ng/mL na triagem

• História de qualquer um dos seguintes:

  • Convulsão ou condição conhecida que pode predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano após a randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do SNC ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
  • Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p.

• Evidência atual de qualquer um dos seguintes:

  • hipertensão descontrolada
  • Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
  • Infecção ativa (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral)
  • Qualquer condição médica crônica que exija uma dose de corticosteroide superior a 10 mg de prednisona/prednisolona uma vez ao dia
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, impeça a participação neste estudo
  • Insuficiência hepática moderada ou grave (Child Pugh Classe B ou C)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos em estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Indivíduos com histórico de outra malignidade não são elegíveis se:

  • o câncer está sob tratamento ativo ou
  • o câncer pode ser visto em exames de radiologia ou
  • se eles estão sem tratamento contra o câncer, mas na opinião de seu oncologista têm um alto risco de recaída dentro de 5 anos
• Metástases ósseas confirmadas em exames de imagem