Satunnaistettu vaiheen II tutkimus Salvage XRT + ADT +/- Abiraterone and Apalutamide PSA:n noususta RP:n jälkeen (FORMULA-509)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä

• PSA ≥ 0,1 radikaalin eturauhasen poiston jälkeen (arvo w/3 kuukauden rekisteröinnin jälkeen) JA vähintään 1 alla lueteltu epäsuotuisa riskitekijä.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Patologisesti positiiviset imusolmukkeet
  • pT3 tai pT4
  • PSA:n kaksinkertaistumisaika (DT) < 10 kuukautta
  • Negatiiviset marginaalit
  • Pysyvä PSA RP:n jälkeen (PSA ei koskaan laskenut alle 0,1:n RP:n jälkeen)
  • Paikallinen/alueellinen toistuminen kuvantamisessa
  • Decipher "Suuri riski" (Medicaren korvaama testi etäpesäkkeiden riskille eturauhasen poiston jälkeen)
• Ehdokas pelastussäteily- ja ADT-hoitoon
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• 18 ≤ Ikä ≤ 95 suostumushetkellä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Liite A)
• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 3 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä.
• Järjestelmän laboratorioarvo

• Hematologinen:

  • Verihiutalemäärä (plt) ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/µL

• Munuaiset:

  --GFR1 ≥ 45 ml/min

• Maksa ja muut:

  • Bilirubiini2 ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Seerumin albumiini > 3,0 g/dl
  • Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L

• Koagulaatio:

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
  • tai protrombiiniaika (PT)

• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi jos profylaktinen tai terapeuttinen annostus pienen molekyylipainon hepariinilla)
  • Cockcroft-Gaultin kaavaa käytetään kreatiniinipuhdistuman laskemiseen (katso tutkimusohje SPM)
  • Jos koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini; jos suora bilirubiini on ≤1,5 ​​× ULN, tutkittava voi olla kelvollinen
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa TAI suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan, kuten tutkimuspaikan tutkija tai protokollan nimeämä on määrittänyt
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä (katso luettelo kielletyt lääkkeet), on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (kohta 5.5).
• CYP3A4:n estäjien tai indusoijien ja CYP2D6-substraattien käyttö on lopetettava ennen tutkimukseen osallistumista
• Pystyy nielemään pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Eturauhasen poiston jälkeisen ADT:n käyttö > 30 yhtäjaksoista päivää ennen rekisteröintiä (ADT määritellään GnRH-agonistin käytöksi antiandrogeenin kanssa tai ilman). Kuitenkin potilaat, joilla on palautunut testosteroni ADT-leikkauksen jälkeen, ovat kelvollisia (testosteronin palautuminen määritellään kokonaistestosteroniksi > 190 ng/dl) riippumatta siitä, kuinka kauan he ovat olleet ADT:ssä.
• Aikaisempi lantion sädehoito, ellei lisäsäteilyä voida antaa turvallisesti hoitavan lääkärin mukaan
• PSA > 15 ng/ml seulonnassa

• Jonkin seuraavista historiasta:

  • Kouristuskohtaus tai tunnettu tila, joka voi altistaa kohtauksille (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä satunnaistamisesta, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningiooma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaus- tai sädehoitoa)
  • Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista

• Nykyiset todisteet jostakin seuraavista:

  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
  • Aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti)
  • Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii kortikosteroidiannoksen, joka on suurempi kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia kerran päivässä
  • Kaikki olosuhteet, jotka paikan päällä tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka B tai C)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lääketutkimuksessa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole kelpoisia, jos:

  • syöpä on aktiivisessa hoidossa tai
  • syöpä voidaan nähdä radiologiassa tai
  • jos he ovat poissa syöpähoidosta, mutta onkologin mielestä heillä on suuri uusiutumisen riski 5 vuoden sisällä
• Vahvistetut luumetastaasit kuvantamisessa