Gerandomiseerde fase II-studie van Salvage XRT + ADT +/- Abiraterone en Apalutamide voor stijgende PSA na RP (FORMULA-509)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde prostaatkanker

• PSA ≥ 0,1 na radicale prostatectomie (waarde w/in 3 maanden na registratie) EN minstens 1 hieronder vermelde ongunstige risicofactor.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Pathologisch positieve lymfeklieren
  • pT3 of pT4
  • PSA-verdubbelingstijd (DT) < 10 maanden
  • Negatieve marges
  • Aanhoudende PSA na RP (PSA daalde nooit onder 0,1 na RP)
  • Lokaal/regionaal recidief op beeldvorming
  • Ontcijfer "Hoog risico" (een door Medicare vergoede test voor risico op metastasen na prostatectomie)
• Kandidaat voor bergingsstraling en ADT-behandeling
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen. De proefpersoon moet de mogelijkheid hebben om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• 18 ≤ Leeftijd ≤ 95 op het moment van toestemming
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (bijlage A)
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel. Alle screeningslabs binnen 3 maanden na aanmelding te behalen.
• Systeem laboratoriumwaarde

• Hematologisch:

  • Aantal bloedplaatjes (plt) ≥ 100.000/ µL
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/µL

• nier:

  --GFR1 ≥ 45 ml/min

• Lever en andere:

  • Bilirubine2 ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumine > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• coagulatie:

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)
  • of protrombinetijd (PT)

• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (tenzij bij profylactische of therapeutische dosering met heparine met laag molecuulgewicht)
  • Cockcroft-Gault-formule zal worden gebruikt om de creatinineklaring te berekenen (zie studieprocedurehandleiding SPM)
  • Bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 × ULN is, meet dan direct en indirect bilirubine; als direct bilirubine ≤1,5 ​​× ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomie) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd OF stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vaardigheid om onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven gedurende de gehele duur van het onderzoek, zoals bepaald door de locatie-onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (zie lijst onder verboden medicijnen) moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen (rubriek 5.5).
• Het gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren en CYP2D6-substraten moet worden stopgezet voordat het onderzoek wordt gestart
• Pillen kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van post-prostatectomie ADT gedurende > 30 opeenvolgende dagen voorafgaand aan registratie (ADT gedefinieerd als gebruik van GnRH-agonist, met of zonder een antiandrogeen). Patiënten met testosteronherstel na ADT na prostatectomie komen echter in aanmerking (testosteronherstel gedefinieerd als totaal testosteron > 190 ng/dL), ongeacht hoe lang ze ADT hebben gebruikt.
• Voorafgaande bekkenbestraling tenzij aanvullende bestraling veilig kan worden toegediend volgens de behandelend arts
• PSA > 15 ng/ml bij screening

• Geschiedenis van een van de volgende:

  • Epileptische aanval of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar na randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige CZS- of meningeale ziekte waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
  • Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie

• Actueel bewijs van een van de volgende:

  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
  • Actieve infectie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of virale hepatitis)
  • Elke chronische medische aandoening die een dosis corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison/prednisolon eenmaal daags vereist
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de site-onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
  • Matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh klasse B of C)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking als:

  • de kanker is onder actieve behandeling of
  • de kanker kan worden gezien op radiologische scans of
  • als ze niet worden behandeld voor kanker, maar volgens hun oncoloog een hoog risico hebben om binnen 5 jaar terug te vallen
• Bevestigde botmetastasen op beeldvorming