Étude randomisée de phase II sur Salvage XRT + ADT +/- Abiratérone et Apalutamide pour l'augmentation du PSA après RP (FORMULE-509)

Critère d'intégration:

• Cancer de la prostate confirmé histologiquement

• PSA ≥ 0,1 après prostatectomie radicale (valeur avec 3 mois d'enregistrement) ET au moins 1 facteur de risque défavorable listé ci-dessous.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Ganglions lymphatiques pathologiquement positifs
  • pT3 ou pT4
  • Temps de doublement du PSA (DT) < 10 mois
  • Marges négatives
  • PSA persistant après RP (PSA n'est jamais descendu en dessous de 0,1 après RP)
  • Récidive locale/régionale à l'imagerie
  • Déchiffrer "Risque élevé" (un test remboursé par Medicare pour le risque de métastases après prostatectomie)
• Candidat à la radiothérapie de sauvetage et au traitement ADT
• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément. Le sujet doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer le document de consentement éclairé écrit.
• 18 ≤ Âge ≤ 95 ans au moment du consentement
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Annexe A)
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 3 mois suivant l'inscription.
• Valeur de laboratoire du système

• Hématologique:

  • Numération plaquettaire (plt) ≥ 100 000/ µL
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 cellules/µL

• Rénal:

  --DFG1 ≥ 45 mL/min

• Hépatique et autre :

  • Bilirubine2 ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Albumine sérique > 3,0 g/dL
  • Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L

• Coagulation:

  • Rapport international normalisé (INR)
  • ou temps de prothrombine (PT)

• Temps de thromboplastine partielle activée

  • (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de dosage prophylactique ou thérapeutique avec de l'héparine de bas poids moléculaire)
  • La formule de Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer la clairance de la créatinine (voir le manuel de procédure d'étude SPM)
  • Chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte ; si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le sujet peut être éligible
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer OU accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre et à respecter les procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude, comme déterminé par l'investigateur du site ou la personne désignée par le protocole
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir la liste sous médicaments interdits) doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude (Section 5.5)
• L'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4 et de substrats du CYP2D6 doit être interrompue avant l'entrée dans l'étude
• Capable d'avaler des pilules

Critère d'exclusion:

• Utilisation de l'ADT post-prostatectomie pendant > 30 jours continus avant l'enregistrement (ADT défini comme l'utilisation d'un agoniste de la GnRH, avec ou sans anti-androgène). Cependant, les patients avec récupération de testostérone après ADT post-prostatectomie sont éligibles (récupération de testostérone définie comme testostérone totale > 190 ng/dL) quelle que soit la durée de leur ADT.
• Radiothérapie pelvienne préalable à moins qu'une radiothérapie supplémentaire puisse être délivrée en toute sécurité selon le médecin traitant
• PSA > 15 ng/mL dans le dépistage

• Antécédents de l'un des éléments suivants :

  • Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur dans l'année suivant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du SNC ou des méninges pouvant nécessiter un traitement par chirurgie ou radiothérapie)
  • Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation

• Preuve actuelle de l'un des éléments suivants :

  • Hypertension non contrôlée
  • Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
  • Infection active (p. ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou hépatite virale)
  • Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone une fois par jour
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, empêcherait la participation à cette étude
  • Insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child Pugh Classe B ou C)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Les personnes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne ne sont pas éligibles si :

  • le cancer est sous traitement actif ou
  • le cancer peut être vu sur des examens radiologiques ou
  • s'ils ne suivent plus de traitement contre le cancer mais, de l'avis de leur oncologue, ils présentent un risque élevé de rechute dans les 5 ans
• Métastases osseuses confirmées à l'imagerie