Randomizovaná studie fáze II Salvage XRT + ADT +/- abirateron a apalutamid pro zvýšení PSA po RP (FORMULA-509)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená rakovina prostaty

• PSA ≥ 0,1 po radikální prostatektomii (hodnota w/za 3 měsíce od registrace) A alespoň 1 níže uvedený nepříznivý rizikový faktor.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Patologicky pozitivní lymfatické uzliny
  • pT3 nebo pT4
  • Doba zdvojnásobení PSA (DT) < 10 měsíců
  • Záporné okraje
  • Trvalé PSA po RP (PSA nikdy nekleslo pod 0,1 po RP)
  • Lokální/regionální recidiva při zobrazování
  • Dešifrovat „Vysoké riziko“ (test hrazený Medicare na riziko metastáz po prostatektomii)
• Kandidát na záchranné ozařování a ADT léčbu
• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně. Subjekt musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• 18 ≤ Věk ≤ 95 v době udělení souhlasu
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (příloha A)
• Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 3 měsíců od registrace.
• Systémová laboratorní hodnota

• Hematologické:

  • Počet krevních destiček (plt) ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/µl

• Renální:

  --GFR1 ≥ 45 ml/min

• Jaterní a jiné:

  • Bilirubin2 ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Sérový albumin > 3,0 g/dl
  • Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l

• Koagulace:

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
  • nebo protrombinový čas (PT)

• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (pokud nejde o profylaktické nebo terapeutické dávkování heparinu s nízkou molekulovou hmotností)
  • K výpočtu clearance kreatininu bude použit Cockcroft-Gaultův vzorec (viz příručka SPM pro postup studie)
  • U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin >1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin; pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, subjekt může být způsobilý
• Souhlasí s použitím kondomu (dokonce i u mužů s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku NEBO souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
• Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zkoušející na místě nebo navržený protokol
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů (viz seznam zakázaných léků), musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před vstupem do studie (oddíl 5.5).
• Před vstupem do studie musí být přerušeno používání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 a substrátů CYP2D6
• Schopný polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Použití postprostatektomie ADT po dobu > 30 nepřetržitých dnů před registrací (ADT je ​​definováno jako použití agonisty GnRH, s antiandrogenem nebo bez něj). Pacienti s obnovením testosteronu po postprostatektomii ADT jsou však způsobilí (obnovení testosteronu definované jako celkový testosteron > 190 ng/dl) bez ohledu na to, jak dlouho byli na ADT.
• Předchozí ozáření pánve, pokud nelze podle ošetřujícího lékaře bezpečně dodat další záření
• PSA > 15 ng/ml ve screeningu

• Historie některého z následujících:

  • Záchvat nebo známý stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí cévní mozková příhoda do 1 roku od randomizace, mozková arteriovenózní malformace, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění CNS nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
  • Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo venózní tromboembolické příhody (např.

• Aktuální důkazy o kterémkoli z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
  • Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida)
  • Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující dávku kortikosteroidu vyšší než 10 mg prednison/prednisolon jednou denně
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru výzkumníka lokality vylučovala účast v této studii
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater (Child Pugh třída B nebo C)
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí, pokud:

  • rakovina je v aktivní léčbě nebo
  • rakovinu lze vidět na radiologických snímcích nebo
  • pokud jsou mimo léčbu rakoviny, ale podle názoru jejich onkologa mají vysoké riziko relapsu do 5 let
• Potvrzené kostní metastázy na zobrazení