Studio randomizzato di fase II su Salvage XRT + ADT +/- Abiraterone e Apalutamide per aumento del PSA dopo RP (FORMULA-509)

Criterio di inclusione:

• Cancro alla prostata confermato istologicamente

• PSA ≥ 0,1 dopo prostatectomia radicale (valore w/in 3 mesi dalla registrazione) E almeno 1 fattore di rischio sfavorevole elencato di seguito.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Linfonodi patologicamente positivi
  • pT3 o pT4
  • Tempo di raddoppio del PSA (DT) < 10 mesi
  • Margini negativi
  • PSA persistente dopo RP (il PSA non è mai sceso sotto 0,1 dopo RP)
  • Recidiva locale/regionale all'imaging
  • Decifrare "Rischio elevato" (un test rimborsato da Medicare per il rischio di metastasi dopo la prostatectomia)
• Candidato per radioterapia di salvataggio e trattamento ADT
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente. Il soggetto deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto.
• 18 ≤ Età ≤ 95 al momento del consenso
• ECOG Performance Status ≤ 2 (Appendice A)
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 3 mesi dalla registrazione.
• Valore del laboratorio di sistema

• Ematologico:

  • Conta piastrinica (plt) ≥ 100.000/μL
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/µL

• Renale:

  -- GFR1 ≥ 45 ml/min

• Epatico e altro:

  • Bilirubina2 ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Albumina sierica > 3,0 g/dL
  • Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L

• Coagulazione:

  • Rapporto internazionale normalizzato (INR)
  • o tempo di protrombina (PT)

• Tempo di tromboplastina parziale attivata

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (a meno che non si tratti di dosaggio profilattico o terapeutico con eparina a basso peso molecolare)
  • La formula di Cockcroft-Gault verrà utilizzata per calcolare la clearance della creatinina (vedere il manuale di procedura dello studio SPM)
  • Nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta; se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il soggetto può essere idoneo
• Accetta di usare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se fa sesso con una donna in età fertile OPPURE accetta di usare un preservativo se fa sesso con una donna incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• Capacità di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio come determinato dal ricercatore del sito o dal designato del protocollo
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva (vedere l'elenco sotto i farmaci proibiti) devono essere interrotti o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (Sezione 5.5)
• L'uso di inibitori o induttori del CYP3A4 e substrati del CYP2D6 deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio
• In grado di ingoiare pillole

Criteri di esclusione:

• Uso di ADT post-prostatectomia per> 30 giorni continuativi prima della registrazione (ADT definito come uso di agonisti del GnRH, con o senza un anti-androgeno). Tuttavia, i pazienti con recupero di testosterone dopo ADT post-prostatectomia sono ammissibili (recupero di testosterone definito come testosterone totale > 190 ng/dL) indipendentemente da quanto tempo sono stati in ADT.
• Precedenti radiazioni pelviche a meno che non sia possibile erogare in sicurezza radiazioni aggiuntive secondo il medico curante
• PSA > 15 ng/ml nello screening

• Cronologia di uno dei seguenti:

  • Convulsioni o condizioni note che possono predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus entro 1 anno dalla randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altre malattie benigne del sistema nervoso centrale o meningee che possono richiedere un trattamento con chirurgia o radioterapia)
  • Angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la randomizzazione

• Prove attuali di uno dei seguenti:

  • Ipertensione incontrollata
  • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
  • Infezione attiva (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale)
  • Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose di corticosteroidi superiore a 10 mg di prednisone/prednisolone una volta al giorno
  • Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore del sito, precluderebbe la partecipazione a questo studio
  • Compromissione epatica moderata o grave (classe Child Pugh B o C)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

• Gli individui con una storia di un altro tumore maligno non sono ammissibili se:

  • il cancro è in trattamento attivo o
  • il cancro può essere visto su scansioni radiologiche o
  • se sono fuori trattamento per il cancro ma secondo il parere del loro oncologo hanno un alto rischio di ricaduta entro 5 anni
• Metastasi ossee confermate all'imaging