Randomiserad fas II-studie av salvage XRT + ADT +/- Abiraterone och Apalutamid för stigande PSA efter RP (FORMEL-509)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad prostatacancer

• PSA ≥ 0,1 efter radikal prostatektomi (värde med 3 månaders registrering) OCH minst 1 ogynnsam riskfaktor listad nedan.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Patologiskt positiva lymfkörtlar
  • pT3 eller pT4
  • PSA-fördubblingstid (DT) < 10 månader
  • Negativa marginaler
  • Ihållande PSA efter RP (PSA sjönk aldrig under 0,1 efter RP)
  • Lokalt/regionalt återfall på bildbehandling
  • Dechiffrera "Hög risk" (ett Medicare-ersatt test för risk för metastaser efter prostatektomi)
• Kandidat för räddningsstrålning och ADT-behandling
• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat. Försökspersonen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
• 18 ≤ Ålder ≤ 95 vid tidpunkten för samtycke
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Bilaga A)
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 3 månader efter registrering.
• Systemlaboratorievärde

• Hematologiska:

  • Trombocytantal (plt) ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/µL

• Njur:

  --GFR1 ≥ 45 ml/min

• Lever och annat:

  • Bilirubin2 ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• Koagulering:

  • International Normalized Ratio (INR)
  • eller protrombintid (PT)

• Aktiverad partiell tromboplastintid

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (såvida inte vid profylaktisk eller terapeutisk dosering med lågmolekylärt heparin)
  • Cockcroft-Gaults formel kommer att användas för att beräkna kreatininclearance (se studiehandboken SPM)
  • Hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är >1,5 × ULN, mät direkt och indirekt bilirubin; om direkt bilirubin är ≤1,5 ​​× ULN kan patienten vara berättigad
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder ELLER går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd som bestämts av platsutredaren eller protokolldesignern
• Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln (se listan under förbjudna läkemedel) måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart (avsnitt 5.5)
• Användning av CYP3A4-hämmare eller -inducerare och CYP2D6-substrat måste avbrytas innan studiestart
• Kan svälja piller

Exklusions kriterier:

• Användning av post-prostatektomi ADT i > 30 dagar i följd före registrering (ADT definieras som användning av GnRH-agonist, med eller utan en anti-androgen). Patienter med testosteronåtervinning efter ADT efter prostatektomi är dock berättigade (testosteronåterhämtning definieras som totalt testosteron > 190 ng/dL) oavsett hur länge de har varit på ADT.
• Tidigare bäckenstrålning om inte ytterligare strålning kan levereras säkert enligt den behandlande läkaren
• PSA > 15 ng/ml vid screening

• Historik för något av följande:

  • Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke inom 1 år efter randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan, Schwannom, meningiom eller annan godartad CNS- eller meningeal sjukdom som kan kräva behandling med kirurgi eller strålbehandling)
  • Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före randomisering

• Aktuella bevis på något av följande:

  • Okontrollerad hypertoni
  • Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
  • Aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV] eller viral hepatit)
  • Alla kroniska medicinska tillstånd som kräver en dos kortikosteroid högre än 10 mg prednison/prednisolon en gång dagligen
  • Varje villkor som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna studie
  • Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh klass B eller C)
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Individer med en historia av annan malignitet är inte berättigade om:

  • cancern är under aktiv behandling eller
  • cancern kan ses på röntgenundersökningar eller
  • om de är av med cancerbehandling men enligt deras onkolog har en hög risk för återfall inom 5 år
• Bekräftade benmetastaser på bildtagning