补救 XRT + ADT +/- 阿比特龙和 Apalutamide 治疗 RP 后升高 PSA 的随机 II 期研究 (FORMULA-509)

纳入标准：

• 经组织学证实的前列腺癌

• 根治性前列腺切除术后 PSA ≥ 0.1（注册后 3 个月内的值）并且至少存在以下列出的 1 个不利风险因素。

  • 格里森 8-10
  • 变压吸附 > 0.5
  • 病理阳性淋巴结
  • pT3 或 pT4
  • PSA 倍增时间 (DT) < 10 个月
  • 负边距
  • RP 后持续 PSA（RP 后 PSA 从未低于 0.1）
  • 局部/区域影像学复发
  • 解读“高风险”（一项针对前列腺切除术后转移风险的医疗保险报销测试）
• 补救放疗和 ADT 治疗的候选者
• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
• 同意时 18 ≤ 年龄 ≤ 95
• ECOG 体能状态 ≤ 2（附录 A）
• 证明下表中定义的足够器官功能。 所有筛选实验室将在注册后 3 个月内获得。
• 系统实验室值

• 血液学：

  • 血小板计数 (plt) ≥ 100,000/ µL
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/µL

• 肾脏：

  --GFR1 ≥ 45 毫升/分钟

• 肝脏及其他：

  • 胆红素 2 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
  • 血清白蛋白 > 3.0 克/分升
  • 血清钾≥3.5 mmol/L

• 凝血：

  • 国际标准化比值 (INR)
  • 或凝血酶原时间 (PT)

• 活化部分凝血活酶时间

  • (aPTT) ≤ 1.5 × ULN（除非使用低分子肝素进行预防或治疗）
  • Cockcroft-Gault 公式将用于计算肌酐清除率（参见研究程序手册 SPM）
  • 在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 >1.5 × ULN，则测量直接和间接胆红素；如果直接胆红素≤1.5 × ULN，受试者可能符合条件
• 如果他与有生育能力的女性发生性关系，同意使用避孕套（即使是接受输精管切除术的男性）和另一种有效的避孕方法，或者如果他与服用研究药物的孕妇发生性行为，则同意使用避孕套最后一次研究药物给药后 3 个月。
• 还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子。
• 能够理解并遵守由现场调查员或方案指定人员确定的整个研究期间的研究程序
• 已知会降低癫痫发作阈值的药物（参见禁用药物列表）必须在进入研究前至少 4 周停用或更换（第 5.5 节）
• 在进入研究之前必须停止使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂和 CYP2D6 底物
• 能够吞下药片

排除标准：

• 在登记前连续使用前列腺切除术后 ADT > 30 天（ADT 定义为使用 GnRH 激动剂，有或没有抗雄激素）。 然而，前列腺切除术后 ADT 后睾酮恢复的患者符合条件（睾酮恢复定义为总睾酮 > 190 ng/dL），无论他们接受 ADT 的时间长短。
• 之前的盆腔放疗，除非根据主治医师的说法可以安全地进行额外的放疗
• PSA > 15 ng/mL 筛查

• 有以下任何一项的病史：

  • 癫痫发作或可能诱发癫痫发作的已知病症（例如，随机分组后 1 年内既往中风、脑动静脉畸形、神经鞘瘤、脑膜瘤或其他可能需要手术或放射治疗的良性中枢神经系统或脑膜疾病）
  • 严重或不稳定的心绞痛、心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或随机分组前 6 个月内有临床意义的室性心律失常

• 下列任何一项的当前证据：

  • 不受控制的高血压
  • 胃肠道疾病影响吸收
  • 活动性感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV] 或病毒性肝炎）
  • 任何需要皮质类固醇剂量高于 10 毫克强的松/强的松龙每日一次的慢性疾病
  • 研究中心调查员认为会妨碍参与本研究的任何情况
  • 中度或重度肝功能损害（Child Pugh B 级或 C 级）
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、精神疾病或会限制遵守研究要求的社交情况

• 有另一种恶性肿瘤病史的个人在以下情况下不符合条件：

  • 癌症正在接受积极治疗或
  • 癌症可以在放射学扫描中看到，或者
  • 如果他们停止了癌症治疗，但他们的肿瘤科医生认为他们在 5 年内有很高的复发风险
• 影像学证实骨转移