Estudio aleatorizado de fase II de Salvage XRT + ADT +/- abiraterona y apalutamida para el aumento del PSA después de la PR (FORMULA-509)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata confirmado histológicamente

• PSA ≥ 0,1 después de la prostatectomía radical (valor dentro de los 3 meses posteriores al registro) Y al menos 1 factor de riesgo desfavorable enumerado a continuación.

  • Gleason 8-10
  • APE > 0,5
  • Ganglios linfáticos patológicamente positivos
  • pT3 o pT4
  • Tiempo de duplicación (DT) de PSA < 10 meses
  • Márgenes negativos
  • PSA persistente después de la RP (el PSA nunca cayó por debajo de 0,1 después de la RP)
  • Recurrencia local/regional en imágenes
  • Descifrar "Alto riesgo" (una prueba reembolsada por Medicare para el riesgo de metástasis después de la prostatectomía)
• Candidato para tratamiento de radiación de rescate y ADT
• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado. El sujeto debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
• 18 ≤ Edad ≤ 95 en el momento del consentimiento
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Apéndice A)
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 3 meses posteriores al registro.
• Valor de laboratorio del sistema

• Hematológico:

  • Recuento de plaquetas (plt) ≥ 100.000/ µL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/µL

• Renal:

  --TFG1 ≥ 45 ml/min

• Hepáticos y Otros:

  • Bilirrubina2 ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Albúmina sérica > 3,0 g/dL
  • Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L

• Coagulación:

  • Razón Internacional Normalizada (INR)
  • o tiempo de protrombina (PT)

• Activado tiempo de tromboplastina parcial

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (a menos que esté en dosificación profiláctica o terapéutica con heparina de bajo peso molecular)
  • Se utilizará la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el aclaramiento de creatinina (consulte el manual de procedimientos del estudio SPM)
  • En sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta; si la bilirrubina directa es ≤1.5 × ULN, el sujeto puede ser elegible
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil O acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio según lo determine el investigador del sitio o la persona designada por el protocolo
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de las convulsiones (consulte la lista de medicamentos prohibidos) deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (Sección 5.5)
• El uso de inhibidores o inductores de CYP3A4 y sustratos de CYP2D6 debe interrumpirse antes de ingresar al estudio.
• Capaz de tragar pastillas

Criterio de exclusión:

• Uso de ADT posterior a la prostatectomía durante > 30 días continuos antes del registro (ADT definido como uso de agonista de GnRH, con o sin un antiandrógeno). Sin embargo, los pacientes con recuperación de testosterona después de la ADT posterior a la prostatectomía son elegibles (recuperación de testosterona definida como testosterona total > 190 ng/dL) independientemente de cuánto tiempo hayan estado en ADT.
• Radiación pélvica previa, a menos que se pueda administrar radiación adicional de manera segura de acuerdo con el médico tratante
• PSA > 15 ng/ml en cribado

• Historial de cualquiera de los siguientes:

  • Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. ej., accidente cerebrovascular previo dentro del año posterior a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del SNC o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
  • Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la aleatorización

• Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

  • Hipertensión no controlada
  • Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
  • Infección activa (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis viral)
  • Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis de corticosteroides superior a 10 mg de prednisona/prednisolona una vez al día
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador del sitio, impediría la participación en este estudio
  • Insuficiencia hepática moderada o severa (Child Pugh Clase B o C)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• Enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Las personas con antecedentes de otra neoplasia maligna no son elegibles si:

  • el cáncer está bajo tratamiento activo o
  • el cáncer se puede ver en exploraciones de radiología o
  • si están fuera del tratamiento contra el cáncer pero, en opinión de su oncólogo, tienen un alto riesgo de recaída dentro de los 5 años
• Metástasis óseas confirmadas por imagen