Рандомизированное исследование фазы II спасительной XRT + ADT +/- абиратерон и апалутамид для повышения уровня PSA после RP (FORMULA-509)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак простаты

• ПСА ≥ 0,1 после радикальной простатэктомии (значение через 3 мес после регистрации) И хотя бы 1 неблагоприятный фактор риска, указанный ниже.

  • Глисон 8-10
  • ПСА > 0,5
  • Патологически положительные лимфатические узлы
  • рТ3 или рТ4
  • Время удвоения ПСА (DT) < 10 месяцев
  • Отрицательные поля
  • Стойкий ПСА после РПЭ (ПСА никогда не опускался ниже 0,1 после РПЭ)
  • Местный/региональный рецидив при визуализации
  • Расшифровать «Высокий риск» (возмещаемый Medicare тест на риск метастазов после простатэктомии)
• Кандидат на спасательное облучение и лечение ADT
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно. Субъект должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.
• 18 ≤ Возраст ≤ 95 лет на момент согласия
• Статус производительности ECOG ≤ 2 (Приложение A)
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 3 месяцев после регистрации.
• Системная лабораторная ценность

• Гематологические:

  • Количество тромбоцитов (пл) ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл

• Почечная:

  --СКФ1 ≥ 45 мл/мин

• Печеночные и другие:

  • Билирубин2 ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
  • Сывороточный альбумин > 3,0 г/дл
  • Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л

• Коагуляция:

  • Международный нормализованный коэффициент (INR)
  • или протромбиновое время (PT)

• Активированное частичное тромбопластиновое время

  • (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (за исключением случаев профилактического или терапевтического введения низкомолекулярного гепарина)
  • Формула Кокрофта-Голта будет использоваться для расчета клиренса креатинина (см. руководство по процедуре исследования SPM).
  • У субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измеряют прямой и непрямой билирубин; если прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, субъект может соответствовать критериям
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной детородного возраста ИЛИ соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено исследователем на месте или ответственным за протокол
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог (см. список запрещенных лекарств), должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование (раздел 5.5).
• Использование ингибиторов или индукторов CYP3A4 и субстратов CYP2D6 должно быть прекращено до включения в исследование.
• Умеет глотать таблетки

Критерий исключения:

• Использование ГТ после простатэктомии в течение > 30 дней до регистрации (ГТ определяется как использование агониста ГнРГ с антиандрогеном или без него). Тем не менее, пациенты с восстановлением тестостерона после ГТ после простатэктомии имеют право (восстановление тестостерона определяется как общий тестостерон > 190 нг/дл) независимо от того, как долго они находились на ГТ.
• Предшествующее облучение таза, если только дополнительное облучение не может быть безопасно доставлено лечащим врачом.
• ПСА > 15 нг/мл при скрининге

• История любого из следующего:

  • Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к приступу (например, предшествующий инсульт в течение 1 года после рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание ЦНС или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
  • Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации

• Текущие доказательства любого из следующего:

  • Неконтролируемая гипертония
  • Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
  • Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит)
  • Любое хроническое заболевание, требующее дозы кортикостероида выше 10 мг преднизолона/преднизолона один раз в день.
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие в этом исследовании.
  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B или C по Чайлд-Пью)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, если:

  • рак находится на активном лечении или
  • рак можно увидеть на рентгеновских снимках или
  • если они не лечатся от рака, но, по мнению их онколога, имеют высокий риск рецидива в течение 5 лет
• Подтвержденные костные метастазы при визуализации