Randomisert fase II-studie av salvage XRT + ADT +/- Abiraterone og Apalutamid for stigende PSA etter RP (FORMEL-509)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet prostatakreft

• PSA ≥ 0,1 etter radikal prostatektomi (verdi m/i 3 måneder etter registrering) OG minst 1 ugunstig risikofaktor listet opp nedenfor.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Patologisk positive lymfeknuter
  • pT3 eller pT4
  • PSA-doblingstid (DT) < 10 måneder
  • Negative marginer
  • Vedvarende PSA etter RP (PSA falt aldri under 0,1 etter RP)
  • Lokalt/regionalt residiv på bildediagnostikk
  • Dechiffrer "Høy risiko" (en Medicare-refundert test for risiko for metastaser etter prostatektomi)
• Kandidat for bergingsstråling og ADT-behandling
• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat. Emnet må ha evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
• 18 ≤ Alder ≤ 95 på tidspunktet for samtykke
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (vedlegg A)
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 3 måneder etter registrering.
• Systemlaboratorieverdi

• Hematologisk:

  • Blodplateantall (plt) ≥ 100 000/ µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/µL

• Nyre:

  --GFR1 ≥ 45 ml/min

• Lever og annet:

  • Bilirubin2 ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• Koagulasjon:

  • International Normalized Ratio (INR)
  • eller protrombintid (PT)

• Aktivert delvis tromboplastintid

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre ved profylaktisk eller terapeutisk dosering med lavmolekylært heparin)
  • Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt til å beregne kreatininclearance (se studieprosedyrehåndboken SPM)
  • Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin; hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan pasienten være kvalifisert
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder ELLER samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin.
• Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå og etterleve studieprosedyrer for hele studiens lengde som bestemt av stedets etterforsker eller protokolldesigner
• Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen (se liste under forbudte medisiner) må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart (avsnitt 5.5)
• Bruk av CYP3A4-hemmere eller -induktorer og CYP2D6-substrater må avbrytes før studiestart
• Kan svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av post-prostatektomi ADT i > 30 sammenhengende dager før registrering (ADT definert som bruk av GnRH-agonist, med eller uten anti-androgen). Imidlertid er pasienter med testosterongjenoppretting etter post-prostatektomi ADT kvalifisert (testosterongjenoppretting definert som totalt testosteron > 190 ng/dL) uavhengig av hvor lenge de har vært på ADT.
• Tidligere bekkenstråling med mindre ytterligere stråling kan leveres trygt i henhold til behandlende lege
• PSA > 15 ng/ml i screening

• Historien om noen av følgende:

  • Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag innen 1 år etter randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannoma, meningeom eller annen godartet CNS- eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
  • Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før randomisering

• Gjeldende bevis på noen av følgende:

  • Ukontrollert hypertensjon
  • Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
  • Aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt)
  • Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en dose kortikosteroid høyere enn 10 mg prednison/prednisolon én gang daglig
  • Enhver tilstand som, etter stedsforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne studien
  • Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse B eller C)
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler
• Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert hvis:

  • kreften er under aktiv behandling eller
  • kreften kan sees på røntgenundersøkelser eller
  • hvis de ikke har kreftbehandling, men etter kreftlegens mening har høy risiko for tilbakefall innen 5 år
• Bekreftede benmetastaser på bildediagnostikk